一种治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物及其制备方法

专利名称：一种治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物，更具体地说是一种具有益肾壮骨，活血化瘀功效的治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物及其制备方法。

背景技术：
随着社会和市场经济的发展，人们生活的节奏变得越来越快，城市交通和工作节奏的高速扩张，跌打损伤以致骨折的发生率屡屡攀升。对跌打损伤的治疗，祖国医学认为，人体是由皮肉、筋骨、气血津液、脏腑经络组成的一个统一整体。在骨伤治疗方面，我国传统中医药常采用活血化瘀、消肿止痛、补骨壮骨、祛瘀生新的治法，具有独到好处，为西医所不及。传统的中药有三七伤药片、云南白药、七厘散、跌打损伤药酒等；由于这些药物中药味较多，有的甚至几十味药材，在临床应用中难以取得满意的效果，往往因为药味过多造成成本居高不下，给患者带来一定的经济负担，并且还会因为部分药物中含有难以控制的毒性药材、重金属等会给患者带来一定的副作用或留有后遗症。因此，在传统中医药基础理论的基础上研制出一种疗效确切，质量可控的治疗跌打损伤类新药具有重要意义。
现有技术中外用药居多，其只能治标，无根除能力，必须内服调整治疗，才能治本。
中国专利文献ZL200510010269.9(申请日为2005年8月19日，授权公告号为CN1327873C)公开了一种治疗骨折的中药及其制备方法，它的主要成分及配比为当归90-110g，川芎140-160g，乳香140-160g，没药140-160g，土鳖虫140-160g，三七190-210g，补骨脂190-210g，骨碎补180-210g，西红花80-100g，红花140-160g，炙川乌90-110g，炙草乌40-60g，川续断140-160g，鹿角胶90-110g，熟地140-160g，杜仲140-160g，麝香8-11g，朱砂25-35g，血竭90-100g，冰片45-55g，甘草140-160g。其制备方法为以上单味药自然干燥后，除尘除杂质，按炮制工艺炮制配伍，用吸入式药物粉碎机以120目为标准加工，加工后装入密封桶或塑料袋中干燥，避光，通风处保管。
该200510010269.9号发明具有加速骨痂生长，尽快恢复创伤的软组织，增加了骨膜，毛细血管再生功能，控制血肿和炎症，提高了软组织代谢能力及血运，加速骨折愈合；但也存在不足之处。由于用药材品种多，用料繁琐，质量难以控制，且该200510010269.9号发明中存在多味毒性药物和含有重金属的药物如炙川乌、炙草乌、朱砂等，在人体吸收后又较大的副作用，生产成本较高，会给患者带来一定的经济负担。
基于现有技术中的缺点，本发明药物以中医药理论为指导，本着“瘀不去、新不生、骨不接”的古训，采用益肾壮骨、活血化瘀的治法，经系统研究、科学配伍，研制了一种治疗跌打损伤及促进骨折愈合的纯中药制剂。


发明内容
本发明的目的就在于研究出一种治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药制剂，克服上述诸品种的不足，而提供一种由纯中药不含化工成分，不含激素，无毒副作用，表里兼治，达到更好的益肾壮骨，活血化瘀之功效。另外该药剂可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便。
本发明的另一个目的，就是研究出利用该药剂中的五味药材为原料，制备出性能优良符合《中华人民共和国药典》标准的一种治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物的制备方法，克服现有技术中工艺不成熟，杂质含量多，有效成分提取不完全，生物利用度低，含毒性、重金属物质的缺点，充分利用现代制剂技术，充分发挥药物有效成分，减低生产成本，口服方便，更好的满足医疗需求，减轻患者医疗负担的药物。
为实现上述发明目的，本发明提供的治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物，由下述重量份的原料药加工制备而成 续断18-22份淫羊藿12-16份当归10-14份 川芎4-8份 红花4-8份 优选方案，由下述重量份的原料药加工制备而成 续断20份淫羊藿14份当归12份 川芎6份 红花6份 本发明的治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物，可以制备成颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液。
所述的重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。
所用的五味药材均为市售的经过检验合格的中药材。
治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物的制备方法，包括如下步骤 (1)按各组份的重量份取原料备用； (2)将续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味药材加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.20的浸膏； (3)向(2)浸膏中加入70％-95％重量百分比的乙醇，调节含醇量至30％-50％，静置16-24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05-1.20的浸膏； 加水煎煮的条件为加水煎煮2-4次，每次煎煮时间为1-2小时，每次加水量为续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味药材混合物的6-10倍，煎煮的温度控制在80-100℃。
颗粒剂的制备方法是，常温常压下，取续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味药材加水煎煮2-4次，每次煎煮时间为1-2小时，每次加水量为续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味药材混合物的6-10倍，煎煮的温度控制在80-100℃；合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.20的浸膏；向浸膏中加入70％-95％重量百分比的乙醇，调节含醇量至30％-50％，静置16-24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05-1.20的浸膏；采用喷雾干燥法对浸膏进行干燥，制成颗粒，即得颗粒剂。
胶囊剂的制备方法是，基本同于颗粒剂的制备方法，唯有不同的是，制成颗粒后填充胶囊，即得胶囊剂。
片剂的制备方法是，基本同于颗粒剂的制备方法，唯有不同的是，制成颗粒后进行压片，即得片剂。
口服液的制备方法是，基本同于颗粒剂的制备方法，唯有不同的是，滤液回收至无醇味后加入适量蒸馏水搅匀，调至总量，灭菌，装瓶即得口服液。
本发明之所以选用上述药材作为原料，是因为它们具有下述功效 续断补肝肾，强筋骨，止血安胎，疗伤续折。...... 淫羊藿补肾壮阳，祛风除湿。
当归补血活血，调经止痛，润肠通便。主治血虚萎黄，眩晕心悸，月份经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，跌打损伤，风湿痹痛，痈疽疮疡，肠燥便秘，久咳气喘。
川芎活血行气、祛风止痛、开郁燥湿等功效。中医药理论认为川芎“辛香走窜而行气，活血祛瘀以止血，上行头目而祛风，下入血海以调经。并外彻皮毛，旁通四肢，为血中之气药”。故常用于内服，主治头痛眩晕、风湿痹痛、胸肋刺痛、跌打肿痛、闭经痛经、月经不调、寒痹痉挛、痈疽疮疡以及产后瘀阻腹痛等病症。
红花活血通经、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。
本发明提供的治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物具有益肾壮骨，活血化瘀的功效，临床用于跌打损伤，骨折愈合，局部疼痛肿胀，瘀斑等症。
为了说明该发明药物的疗效，申请人对其进行药效学试验，结果如下 试验材料 受试药物 1.本发明药物组(FMY)，由重庆天生药业有限公司生产提供，批号为090201。用前以纯水配成所需浓度的混悬液。混悬液用时摇匀。作为动物试验灌胃用药。
2.地塞米松片，0.75mg/片，批号040703，重庆科瑞制药。用时以1％西黄芪胶浆配成2mg/ml的混悬液。地塞米松为激素类抗炎药，作为抗炎阳性药选用。
动物 1.健康昆明种小白鼠，雌雄兼用，体重21.5±4.8g，由重庆市中药研究院实验动物中心提供(合格证医动字第310101004)。
2.健康Wistar大鼠，雌雄兼用，体重185～257g，由重庆市中药研究院实验动物中心提供(合格证医动字第310101009)。
试验方法与结果(SPSS统计包数据统计) 1.对二甲苯所致小鼠耳廓炎性肿的影响 取小鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，每组10只 (1)FMY高剂量组(1800mg/kg体重，相当于成人每日最大剂量的40倍)， (2)FMY低剂量组(450mg/kg体重，相当于成人每日最大剂量的10倍)， (3)地塞米松组(30mg/kg体重)， (4)空白对照组(给予纯净水)。
以上各组，每天定时灌胃给药一次，连续给药4天，末次给药1小时后，于每鼠右耳前后两面涂50μl二甲苯(用微量加液器滴在耳片上，一面25μl，然后用细塑料棒将其涂开)，左耳作对照，30分钟后拉颈处死动物，剪下两耳片，用φ5mm的打孔器分别将两耳片同一部位打下，用天平称重，每鼠右耳片重量减去左耳片重量即为肿胀度，结果见表1。
表1对小鼠耳廓二甲苯致炎的影响(n＝10，x±SD)
注t检验，与空白组比较**P＜0.001； 与地塞米松组比较ΔΔP＜0.001。
结果显示，FMY对小鼠耳廓二甲苯致炎有明显的抗炎(预防性)作用，与空白对照组比较有显著性差异。
2.对大鼠足跖蛋清性炎症的影响 取大鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，每组10只。
(1)FMY高剂量组(1800mg/kg体重，相当于成人每日最大剂量的40倍)， (2)FMY低剂量组(450mg/kg体重，相当于成人每日最大剂量的10倍)， (3)地塞米松组(30mg/kg体重)， (4)空白对照组(给予纯净水)。
以上各组，每天定时灌胃给药一次，连续给药4天，末次给药前每鼠右后脚爪踝关节上用不褪色油性签字墨水作一周横线标记，用毛细管放大法测量体积。末次给药后1小时，于每鼠右后足跖皮下注射鲜鸡蛋清致炎(0.05ml/爪)。然后于0.5、1、2、4及6小时各测右后鼠爪体积1次，按下式计算肿胀百分率
结果见表2。
表2对大鼠足跖蛋清性炎症的影响(n＝10，x±SD)
注t检验，与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
结果显示FMY大剂量组可明显降低(预防性)大鼠蛋清性足跖炎症肿胀率，与对照组比较有显著性差异。
3.热板法镇痛实验 取雌性小鼠，调节恒温水浴至55±0.5℃，将小鼠置于预热的热板上，选基础痛阈值在10～30秒之内的小鼠30只，随机分为3组，每组10只，再重测定基础痛阈值，作为给药前痛阈值。
(1)FMY高剂量组(1800mg/kg体重，相当于成人每日最大剂量的40倍)， (2)FMY低剂量组(450mg/kg体重，相当于成人每日最大剂量的10倍)， (3)空白对照组(给予纯净水)。
以上各组，每天定时灌胃给药一次，连续给药3天，末次给药1小时后，10分钟和60分钟后分别测定痛阈值一次，并与给药前的基础痛阈值比较，结果见表3。
表3.对小鼠的镇痛作用(n＝10，x±SD)
注t检验，与基础痛阈值比较*P＜0.05。
结果显示FMY对热刺激致痛有明显的(预防性)镇痛作用，与对照组比较有显著性差异。
4.醋酸扭体反应 取小白鼠30只，雌雄各半，随机分为3组，每组10只。
(1)FMY高剂量组(1800mg/kg体重，相当于成人每日最大剂量的40倍)， (2)FMY低剂量组(450mg/kg体重，相当于成人每日最大剂量的10倍)， (3)空白对照组(给予纯净水)。
以上各组，每天定时灌胃给药一次，连续给药3天，于末次给药1小时后，于各鼠腹腔注射0.6％的醋酸溶液0.1ml/10g体重，观察记录20分钟内小鼠扭体次数。结果见表4。
表4对小鼠的镇痛作用(n＝10，x±SD)
注t检验，与空白对照组比较*P＜0.05。
结果显示FMY对醋酸致痛有明显的(预防性)镇痛作用，高剂量组与空白对照组比较有显著性差异。
5.凝血时间测定 取小鼠30只，雌雄各半，随机分为3组，每组10只 (1)FMY高剂量组(1800mg/kg体重，相当于成人每日最大剂量的40倍)， (2)FMY低剂量组(450mg/kg体重，相当于成人每日最大剂量的10倍)， (3)空白对照组(给予纯净水)。
以上各组，每天定时灌胃给药一次，连续给药4天，末次给药1小时后，用玻璃毛细管(直径0.9～1.1mm，长100mm，华西医科大学生产)从鼠眼内眦取血，至毛细管内血柱在50mm左右(室温16±2℃)，每间隔20秒用镊子折断毛细管一小断，以出现血凝丝为止，记录时间，与对照组比较，结果见表5。
表5凝血时间(n＝10，x±SD)，单位sec.
注t检验，与空白对照组比较P＞0.05。
结果显示FMY对凝血时间无明显影响。
6.创伤局部止血实验 取小鼠30只，雌雄各半，随机分为3组，每组10只 (1)FMY高剂量组(1800mg/kg体重，相当于成人每日最大剂量的40倍)， (2)FMY低剂量组(450mg/kg体重，相当于成人每日最大剂量的10倍)， (3)空白对照组(给予纯净水)。
以上各组，每天定时灌胃给药一次，连续给药4天，末次给药1小时后，于鼠尾尖5mm处剪断，出血后开始计时(室温16±2℃)，每间隔20s用滤纸吸去尾尖血滴，重复数次直至不再出血为止，记录出血时间，结果见表6。
表6创面局部止血作用(n＝10，x±SD)，单位sec.
注与空白对照组比较，t检验，P＞0.05。
结果显示FMY对创伤局部出血有明显加快止血的趋势，但无统计学差异。
本发明的治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物及其制备方法的优良效果就在于 1.本发明的药剂由纯中药制成，不含化工成分，不含激素，无毒副作用，表里兼治，达到更好的益肾壮骨，活血化瘀之功效。
2.该药剂可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便。
3.本发明的工艺采用水提醇沉方法，大大提高了原料的利用率，更提高了该药的药效。

具体实施例方式 以下用实施例对本发明的治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物及其制备方法作进一步的说明，这将有助于对本发明及其效果进一步的了解，实施例不限定本发明的保护范围，其保护范围由权利要求来决定。
实施例1 续断180g淫羊藿120g当归100g 川芎40g 红花40g。
取续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味药材加水煎煮2次，每次煎煮时间为1小时，每次加水量为续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味药材混合物的6倍，煎煮的温度控制在100℃；合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.12的浸膏；向浸膏中加入70％重量百分比的乙醇，调节含醇量至30％，静置16小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05-1.10的浸膏；采用喷雾干燥法对浸膏进行干燥，向所用容器中加入辅料作为底料，浸膏作为粘合剂，制成颗粒，即得颗粒剂500g。所述辅料为蔗糖、糊精、甜菊苷或淀粉其中至少一种，用量为五味药材总重量的5％-10％。
实施例2 续断220g淫羊藿160g当归140g 川芎80g 红花80g。
取续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味药材加水煎煮3次，每次煎煮时间为1.5小时，每次加水量为续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味药材混合物的8倍，煎煮的温度控制在100℃；合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.15-1.20的浸膏；向浸膏中加入95％重量百分比的乙醇，调节含醇量至50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃时相对密度为1.15-1.20的浸膏；采用喷雾干燥法对浸膏进行干燥，向所用容器中加入辅料作为底料，浸膏作为粘合剂，制粒，填充胶囊，即得胶囊1000粒。所述辅料为蔗糖、糊精、甜菊苷或淀粉其中至少一种，用量为五味药材总重量的5％-10％。
实施例3 续断200g淫羊藿140g当归120g 川芎60g 红花60g。
取续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味药材加水煎煮4次，每次煎煮时间为2小时，每次加水量为续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味药材混合物的10倍，煎煮的温度控制在100℃；合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.15的浸膏；向浸膏中加入80％重量百分比的乙醇，调节含醇量至40％，静置20小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05-1.10的浸膏；采用喷雾干燥法对浸膏进行干燥，向所用容器中加入辅料作为底料，浸膏作为粘合剂，制粒，压片，即得1000片。所述辅料为蔗糖、糊精、甜菊苷或淀粉其中至少一种，用量为五味药材总重量的5％-10％。
实施4 续断190g淫羊藿130g当归110g 川芎50g 红花50g。
取续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味药材加水煎煮3次，每次煎煮时间为1.5小时，每次加水量为续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味药材混合物的8倍，煎煮的温度控制在100℃；合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.15的浸膏；向浸膏中加入85％重量百分比的乙醇，调节含醇量至40％，静置20小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加入适量蒸馏水至总量10000ml，装入10ml的玻璃瓶，灭菌，即得口服液1000支。
权利要求
1.一种治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成
续断18-22份淫羊藿12-16份当归10-14份
川芎4-8份 红花4-8份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成
续断20份淫羊藿14份当归12份
川芎6份 红花6份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物，其特征在于，制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液。
4.按照权利要求1、2其中之一所述的一种治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤
(1)按各组份的重量份取原料备用；
(2)将续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味药材加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.20的浸膏；
(3)向(2)浸膏中加入70％-95％重量百分比的乙醇，调节含醇量至30％-50％，静置16-24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05-1.20的浸膏。
5.根据权利要求4所述的一种治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物的制备方法，其特征在于加水煎煮的条件为加水煎煮2-4次，每次煎煮时间为1-2小时，每次加水量为续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味药材混合物的6-10倍，煎煮的温度控制在80-100℃。
6.根据权利要求4所述的一种治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物的制备方法，其特征在于，采用喷雾干燥法对浸膏进行制粒干燥，进行压片或填充胶囊，制成片剂或胶囊剂。
7.根据权利要求4所述的一种治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物的制备方法，其特征在于，采用喷雾干燥法对浸膏进行制粒干燥，过筛，即得颗粒剂。
8.根据权利要求4所述的一种治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物的制备方法，其特征在于，滤液回收至无醇味后加入适量蒸馏水混匀，调至总量，过滤、灭菌，灌装，制成口服液。
全文摘要
本发明涉及一种治疗跌打损伤及促进骨折愈合的中药组合物及其制备方法。本发明应用传统中医药基础理论研制由续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味中药原料药组成；其制备方法是将续断、淫羊藿、当归、川芎、红花五味药材加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至清膏，向清膏中加入乙醇调节含醇量，静置，滤过，滤液回收乙醇至无醇味并浓缩成浸膏，加入辅料制成多种服用方便的剂型。本发明组方合理，配伍科学；具有益肾壮骨，活血化瘀的功效；且疗效显著，无毒副作用，成本低，利于临床应用。
文档编号A61P19/08GK101732389SQ20101004200
公开日2010年6月16日 申请日期2010年1月4日 优先权日2010年1月4日
发明者曾凡明, 康活泼 申请人:重庆天生药业有限公司