一种具有治疗心血管疾病的药物组合物的制作方法

专利名称：一种具有治疗心血管疾病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种具有治疗心血管疾病的药物组合物。
背景技术：
近年来，随着我国人民生活水平的提高，冠心病的发病率和死亡率正呈现上升趋 势。我国目前约有5000万冠心病患者，每小时约有300例患者死于心脑血管疾病。冠心病 发病率近年来在我国呈急剧上升的趋势。世界卫生组织有报告指出，即使从现在开始就采 取有力的预防措施，我国心血管疾病发病率的上升趋势也将持续到2020年左右。心脑血管 用药在药品市场中的排名也上升至第二位，仅次于抗感染用药。据了解，目前国内心脑血管 类药物市场总的格局是中西药各占一半。从医院的用药数据统计，心脑血管类制剂目前还 是由中药制剂主导市场，而且，临床实践证明，中药制剂治疗心脑血管疾病具有化学药产品 不可替代的独特功效。按照每年50%的患者接受中药治疗，那么每年用中药制剂治疗冠心 病的人次达到2000万。红景天苷是从红景天、大花红景天或高山红景天提取的有效成分，红景天苷具有 广泛的药理活性(1)抗缺氧、抗疲劳，经常压耐缺氧、转棒、游泳法和耐低温法测定，红景 天苷可延长小鼠缺氧存活时间，小鼠转棒耐力时间和游泳持续时间，明显提高耐寒能力。徐 峰等研究发现，红景天苷通过维持5-HT含量正常化起到了抗中枢疲劳的作用。(2)对心脑 血管的保护，宋月英等研究了大鼠全脑缺血再灌注损伤后脑内白细胞介素变化及红景 天苷的影响，结果表明，红景天苷可抑制大鼠缺血再灌注引起的白细胞介素表达的增 加，对缺血再灌注损伤鼠脑有保护作用。宋月英等研究了红景天苷对全脑缺血再灌注损伤 大鼠脑组织肿瘤坏死因子-a表达的影响，结果表明，红景天苷可减少全脑缺血再灌注后 脑组织中TNF-a的蛋白质表达。宋斌等用结扎大鼠冠状动脉左前降支血管方法制备心肌 缺血再灌注损伤模型，研究红景天苷对大鼠心肌缺血的影响，表明红天苷对再灌注损伤有 一定的保护作用。甄志军等研究了红景天苷对大鼠血管平滑肌细胞ACE基因表达的影响， 结果表明，红景天苷可抑制血管ACE的表达，此种作用在心血管病临床治疗中有潜在的应 用价值。红景天苷具有一定的治疗心血管疾病的作用，但一直没有开发成药物，分析其主 要原因红景天苷不易被吸收，即生物利用度低；动物实验中，用药量大等因素，因此，将红 景天苷开发成新药需要进一步进行深入研究。

发明内容
基于上述原因，本申请人通过多年的研究，从若干药用原料中，优选出D-核糖与 红景天组合，进一步将D-核糖和红景天苷组合，与红景天苷比较具有更好的药理作用(P < 0.="" 05)，充分说明本发明药物组合物具有科学意义。本发明药物组合物对心肌缺血，缺氧有治疗作用。亦可改善心血管功能，控制血小="" 板聚集及血栓形成，亦有一定降血脂作用。本发明药物组合物具有益气活血，通脉止痛的作用。用于气虚血瘀所致胸痹，表现为胸闷，刺痛或隐痛，心悸气短，神疲乏力，少气懒言，头晕="" 目眩等症。冠心病、心绞痛见以上表现者。本发明通过下述技术方案实现的。一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，原料包括红景天苷和d-核糖。原料还可以含有丹酚酸b、红花黄色素、人参皂苷rbl、人参皂苷rgl、川芎嗪、芍药="" 苷、麝香酮、刺五加苷、降香挥发油、葛根素、银杏内酯、银杏黄酮、广枣黄酮、酸枣仁苷、苦杏="" 仁苷、丹皮酚、西洋参皂苷、七叶皂苷或七叶皂苷钠、淫羊藿苷中的一种或几种。其中原料包括红景天苷10-1000重量份，d-核糖1-200重量份。原料还可以含有="" 丹酚酸b、红花黄色素、人参皂苷rbl、人参皂苷rgl、川芎嗪、芍药苷、麝香酮、刺五加苷、降="" 香挥发油、葛根素、银杏内酯、银杏黄酮、广枣黄酮、酸枣仁苷、苦杏仁苷、丹皮酚、西洋参皂="" 苷、七叶皂苷或七叶皂苷钠、淫羊藿苷中的一种或几种。其中原料包括红景天苷50-800重量份，d-核糖10-100重量份。原料还可以含有="" 丹酚酸b、红花黄色素、人参皂苷rbl、人参皂苷rgl、川芎嗪、芍药苷、麝香酮、刺五加苷、降="" 香挥发油、葛根素、银杏内酯、银杏黄酮、广枣黄酮、酸枣仁苷、苦杏仁苷、丹皮酚、西洋参皂="" 苷、七叶皂苷或七叶皂苷钠、淫羊藿苷中的一种或几种。其中原料包括红景天苷360重量份，d-核糖48重量份。原料还可以含有丹酚酸="" b、红花黄色素、人参皂苷rbl、人参皂苷rgl、川芎嗪、芍药苷、麝香酮、刺五加苷、降香挥发="" 油、葛根素、银杏内酯、银杏黄酮、广枣黄酮、酸枣仁苷、苦杏仁苷、丹皮酚、西洋参皂苷、七叶="" 皂苷或七叶皂苷钠、淫羊藿苷中的一种或几种。上述“原料”为药剂学中定义为活性成分的物质。上述的具有治疗心血管疾病的药物组合物，其中原料制备的食品。上述的具有治疗心血管疾病的药物组合物，其中原料制备的药物制剂。上述的具有治疗心血管疾病的药物组合物，其中食品为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口="" 服液或丸剂。上述具有治疗心血管疾病的药物组合物，其中药物制剂为片剂、胶囊、颗粒、口服="" 液或丸剂。药理学实验实验1对心肌缺血的影响实验药物药物1="" 红景天苷0.="" 5mg,="" d-核糖240mg。药物2="" 红景天苷10mg，d-核糖img。药物3="" 红景天苷looomg，d-核糖200mg。药物4="" 红景天苷360mg，d-核糖48mg。药物5="" 红景天苷360mg。实验方法取健康sd大鼠，体重250士="" 10g，随机分组空白对照组、实验药物组，动="" 物称重，乌拉坦腹腔注射，待麻醉满意后，仰卧固定于鼠板上，气管插管，接呼吸机，接心电="" 图机，测正常心电图。剪去胸前手术区毛，碘酒消毒，剪开皮肤、皮下组织、胸前肌肉及筋膜="" 3="" 4cm，用血管钳沿第三肋间钝性分离肋间肌3cm长，打开胸腔及心包膜，记录心电图，撑="" 开3、4肋骨，用左手四指托住大鼠右侧胸腔，助手用眼科镊将胸腺向上推，在左心耳与肺动脉圆锥之间找到结扎标志血管左冠状静脉，在左心耳下方2mm处用无创小圆针带6-0丝线="" 穿线，进针深度为1="" 1.5mm，宽2="" 3mm，穿线后记录心电图，灌胃给药(给药量为360mg/="" kg)，空白对照组给予相应量的生理盐水，给药30min后记录心电图，并用一带凹槽的小塑="" 料管垫在结扎部位，两端线头在其上结扎。结扎后即刻记录心电图，以左室前壁呈紫绀或ii="" 导联s-t段弓背向上抬高大于0.="" imv并持续0.="" 5h以上为结扎成功标志(s-t段无改变者="" 淘汰)。结扎后iomin再次记录心电图，结扎30min后剪开结扎线，实现再灌注，再灌3小="" 时，解剖取心脏，冰生理盐水洗去残血，剪去心房及右心室，立即放入冰箱中冷冻。将心脏在="" 冰箱中冷冻iomin后，自心尖向心底平行房室沟方向将左室切成相等厚度的5片，放入="" ttc染液中，37°c染色lomin，未坏死区为暗红色，坏死区呈灰白色。数码相机拍照。将坏死="" 区和非坏死区分别称重，计算坏死区占左心室重量的百分比，即梗死范围。实验结果见表1。表1不同药物对大鼠心肌梗死的影响="">< 0.="" 01，*ρ="">< 0.="" 05="" ；与药物5比较δ="" p="">< 0.="" 05。实验2调节血脂实验实验药物药物1="" 红景天苷500mg。药物2="" 红景天苷360mg，d-核糖48mg。实验方法sd大鼠，按体重随机分为模型组、实验药物组。除空白对照组每天上="" 午8点-9点灌胃1.="" oml/loog的蒸馏水外，其余各组灌胃1.="" 0ml/100g脂肪乳剂，组方为="" 30="" %猪油、10="" %胆固醇、2="" %胆酸盐、0.="" 2="" %丙基硫氧嘧啶、20="" %吐温80、20%丙二醇、10="" %蔗="" 糖，用蒸馏水溶成100ml，连续10天。禁食12小时眶静脉丛取血，检测血清tc、tg、hdl-c及="" ldl-c含量，并按血清tc水平重新分组。调整分组后，各组大鼠每天上午按上述造模试验方="" 法给予脂肪乳剂，乳剂配方变为20%猪油、5%胆固醇、2%胆盐、0.2%丙基硫氧嘧啶、10%="" 吐温、10%丙二醇、5%蔗糖用蒸馏水溶成100ml，下午1点-2点按各组给药剂量500mg/kg，="" 灌胃给药，连续给药8周。给药8周结束后，禁食12小时，股动脉取血，一部分血液用1="" %肝素抗凝(约4ml)，用于血液流变学检测。另一部分血液分离血清用于生化指标的检测。试验期间每周称一次体重，按体重调整给药量，并测定摄食量。给药8周分别检测血清tc、tg="" 水平。实验结果见表2:表2不同药物对血脂的影响="">< 0.="" 01，*ρ="">< 0.="" 05="" ；与药物5比较δ="" p="">< 0.="" 05。实验结论上述药理实验统计结论表明，本发明将红景天苷与d-核糖组合后，比="" 单独用红景天苷具有更好的药理作用，说明红景天苷与d-核糖组合具有协同的药理作用。制备实施例实施例1一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，原料包括红景天苷、d-核糖、人参皂苷="" rbl0上述原料制备成食品或药品，制备的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液等。原料还可以含有丹酚酸b、红花黄色素、人参皂苷rgl、川芎嗪、芍药苷、麝香酮、刺="" 五加苷、降香挥发油、葛根素、银杏内酯、银杏黄酮、广枣黄酮、酸枣仁苷、苦杏仁苷、丹皮酚、="" 西洋参皂苷、七叶皂苷或七叶皂苷钠、淫羊藿苷中的一种或几种。实施例2一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，原料为红景天苷10g、d_核糖lg、人参皂="" 苷rbl为3g。上述原料制备成食品或药品，制备的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液等。实施例3一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，原料为红景天苷1000g、d_核糖200g、人="" 参皂苷rgl为55g。上述原料制备成食品或药品，制备的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂="" 或口服液等。实施例4一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，原料为红景天苷50g、d-核糖10g、丹酚="" 酸b和川芎嗪共6.="" 5g。上述原料制备成食品或药品，制备的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸="" 剂或口服液等。实施例5一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，原料为红景天苷800g、d-核糖100g、银杏内酯80g。上述原料制备成食品或药品，制备的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液等。实施例6一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，原料为红景天苷750g、d_核糖95g，银杏内酯、银杏黄酮、广枣黄酮、酸枣仁苷、苦杏仁苷、丹皮酚、西洋参皂苷、七叶皂苷共i00g。上="" 述原料制备成食品或药品，制备的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液等。实施例7一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，原料为红景天苷55g、d-核糖15g，广枣="" 黄酮、酸枣仁苷、西洋参皂苷、七叶皂苷共25g。上述原料制备成食品或药品，制备的剂型为="" 片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液等。实施例8一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，原料包括红景天苷360g、d_核糖48g。上="" 述原料制备成食品或药品，制备的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液等。上述原料可以加入丹酚酸b、红花黄色素、人参皂苷rbl、人参皂苷rgl、川芎嗪、芍="" 药苷、麝香酮、刺五加苷、降香挥发油、葛根素、银杏内酯、银杏黄酮、广枣黄酮、酸枣仁苷、苦="">
权利要求
一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，其特征在于原料包括红景天苷和D-核糖。
2.根据权利要求1所述的一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，其中原料包括红景 天苷10-1000重量份，D-核糖1-200重量份。
3.根据权利要求1所述的一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，其中原料包括红景 天苷50-800重量份，D-核糖10-100重量份。
4.根据权利要求1所述的一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，其中原料包括红景 天苷360重量份，D-核糖48重量份。
5.根据权利要求1-4任一项所述的一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，其中原料 制备的食品。
6.根据权利要求1-4任一项所述的一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，其中原料 制备的药物制剂。
7.根据权利要求5所述的一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，其中食品为片剂、 胶囊剂、颗粒剂、口服液或丸剂。
8.根据权利要求6所述的一种具有治疗心血管疾病的药物组合物，其中药物制剂为片 齐U、胶囊、颗粒、口服液或丸剂。
全文摘要
本发明属于医药或食品技术领域，公开了原料包括红景天苷和D-核糖的药物组合物，其中原料包括红景天苷10-1000重量份，D-核糖1-200重量份。本发明药物组合物对心肌缺血，缺氧有治疗作用。亦可改善心血管功能，控制血小板聚集及血栓形成，亦有一定降血脂作用。本发明药物组合物具有益气活血，通脉止痛的作用。用于气虚血瘀所致胸痹，表现为胸闷，刺痛或隐痛，心悸气短，神疲乏力，少气懒言，头晕目眩等症。冠心病、心绞痛见以上表现者。
文档编号A61K31/7032GK101836999SQ20101019781
公开日2010年9月22日 申请日期2010年6月11日 优先权日2010年6月11日
发明者杜超峰 申请人:杜超峰