一种治疗儿童感冒药物及其制备方法

专利名称：一种治疗儿童感冒药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物，特别是涉及一种以化学药为原料制备的治疗儿童感冒药物及其制备方法。
背景技术：
一、从市场环境及目标人群来看，具调查显示，12岁以下的儿童中，服用西药治疗感冒依然是首选，口感好的分散剂、糖浆制剂等最受欢迎。相对于成人感冒药而言，小儿感冒药市场规模较小，可选择的品牌也相对较少；除护彤、优卡丹等知名品牌外，常见的儿童感冒药多数是基于成人感冒药成功经验的基础上产生的。而成人感冒药和儿童感冒药之间，最显著的差别和特点就是成份及用量。成人用药的某些成分对于儿童来说具有一定的伤害，或体质上不能承受。2009年，英国政府下属的药物安全管理局对在英国市场销售的 69种感冒药的研究表明，这些感冒药包含的其中15种成分，如儿童不适当服用可能会引发 3种主要副作小过敏反应、导致幻觉、干扰睡眠。由于这69种感冒药在上市前只针对成人进行了临床实验，而没有对儿童进行有效性和安全性的实验，所以，目前市场上的感冒药对儿童并不完全安全。甚至到目前为止，已造成数名儿童因过量服用感冒药而导致死亡。对儿童感冒药市场又是一次新的考验。从我国目前药品市场的现况来看，成人药品已经处于基本饱和状态，统计数据显示，我国目前有3. 67亿少年儿童，这意味着中国儿童药品市场实际容量巨大。仅以感冒发烧为例，0-12岁儿童年平均发病率为3. 72次，按每次发病5天计算，如果每天服用3包感冒颗粒剂，总共就需要204. 8亿包。据有关机构初步预测，中国儿童医药拥有至少500亿元的市场空间，2015年将达669亿。但一个现实是，儿童药市场的开发还非常不成熟，实际的市场份额只有成人用药市场的1/10。有统计数据显示，目前我国医药市场上的专业儿童药厂很少，而我国患病儿童人口的比例占总患病人口的20%左右，但在市场上流通的数千种药品中，专门用于儿童治疗的不足2%。而且在这个开发不完全的市场上，95 %的市场也为外企所占据。根据国家儿童医院不良反应检测分析，儿童服药不良反应率平均达到12. 9 %，其中新生儿是4%，而成人只有6. 9%，越是年幼的儿童用药不良反应越严重。另据调查显示，药物导致的聋 儿童，目前正以每年3万多人的速度增加。中国药学会儿科药学组的调查结果显示，北京、上海、重庆等地聋哑学校中，70%的儿童是由于小时候药物使用不当造成的。国内企业虽然近年在儿童药的研究上有所进步，但是专门生产儿童药的企业少而又少，儿童药往往是作为企业产品线中比较小的一块。业内人士呼吁，全社会都来关注儿童药物的开发和安全使用，研制生产更多适合儿童使用的药物，确保儿童药的可获得性和用药安全性。二、从剂型上来讲，目前市场上常见的3000多种药物制剂品种中，儿童药物剂型仅有60多种。一些儿科专家反映，儿童用药面临临床经验缺乏、利于儿童成长发育的药品供货不足、儿童专用药缺乏等问题。专家认为，这种儿童用药普遍成人化现象，造成极大安全隐患，极不利于儿童健康成长，呼吁国家进一步完善相关政策，推动企业研发生产适合儿童使用的药品、剂型和规格，同时积极研究我国的儿童基本用药目录和儿童用药临床指南、 处方集，指导合理用药。药物剂型与疗效有着十分密切的关系。虽然制剂过程中药物活性起主导作用，但剂型起的作用同样不可忽视，有时甚至起重要的作用。相同的药物，如果制成不同的剂型， 起效时间、疗效等往往会显示出不同。尽管近年来新化学实体的开发速度有明显下降的趋势，但是制剂的开发，特别是特种制剂的开发却方兴未艾。其中，口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个热点，分散片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片、口腔速释片、口腔速溶片、自乳化释药系统、舌下片等等不断涌现。特别是分散片，由于它相对于普通片剂、胶囊剂具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应小等独特性能，日益引起人们的关注。近年来， 无论在药物品种的开发、制备工艺的改进，还是在临床应用等方面都取得了较大的进展。与普通片剂、胶囊剂比较(1)普通片剂存在着溶解速度慢、溶解度小等的缺点，对药物的吸收有一定的影响。分散片在19°c 21°C水中:3min内完全崩解，大大提高了药物的吸收度。 (2)普通片剂、胶囊剂的体积较大，或一次常需用多片(粒)，特别是给老、幼和吞咽固体存在困难的病人治疗带来了麻烦。分散片具有崩解速度快可放入水中分散后口服的优点。这对儿童及吞咽困难病人的药物治疗具有重要意义。早在“九五”、“十五”期间分散片就已经成为固体制剂技术发展方向项目之一。

发明内容
本发明的目的是针对目前儿童感冒用药存在的不足，而提供一种疗效显著，安全性好，方便服用的适合儿童口味的治疗儿童感冒药物。本发明的另一发明目的是提供该药物的制备方法。本发明的药物是以下述重量份数的原料为原料药对乙酰氨基酚70 80、盐酸伪麻黄碱6 7. 5、马来酸氯苯那敏0. 3 0. 5，以微晶纤维素44、淀粉21. 5、阿斯巴甜8、羧甲淀粉钠9、硬脂酸镁0. 8、60%乙醇 6. 7、2%羧甲淀粉钠水溶液25为辅料。本发明的具体制备方法是按照重量份数1)将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏分别粉碎成细粉备用；2)用等量递增的方法将马来酸氯苯那敏与对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱混合均勻；3)称取微晶纤维素M份、淀粉19. 5份、阿斯巴甜8份、羧甲淀粉钠1份混合均勻， 粉碎过筛，与步骤幻制得物混合均勻；4)将步骤幻制得的混合物加60%乙醇6. 7份和2%羧甲淀粉钠水溶液25份，充分搅拌后，制得软材，再用14 M目筛制得湿颗粒；然后再将制得的湿颗粒50 75°C干燥，整粒；5)整粒后再加入剩余的辅料微晶纤维素20份、淀粉2份、羧甲淀粉钠8份、硬脂酸镁0. 8份混合均勻；6)压分分散片、包装。本发明组方中其中对乙酰氨基酚的作用机理是抑制前列腺素的合成而产生退热、缓解头痛、全身酸痛、关节痛等不适症状；盐酸伪麻黄碱是肾上腺素受体激动剂，此药物的目的是发挥其收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部黏膜充血的作用，以缓解鼻塞、流涕、 打喷嚏等症状；马来酸氯苯那敏是抗组胺药，其作用主要是减轻感冒所致的流涕、打喷嚏等过敏症状。该处方具有下列两个特点一是能全面地改善感冒的症状，一药兼具解热、镇痛、 抗鼻塞及平喘作用；二是盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏在抗鼻塞和平喘方面的协同作用， 使舒张支气管平滑肌的作用及降低气道阻力的作用有所增强。是感冒对症治疗的一个比较理想的组方。辅料微晶纤维素为崩解剂；羧甲淀粉钠为崩解剂又是粘合剂；淀粉为填充剂；阿斯巴甜为矫味剂；硬脂酸镁为润滑剂。为表明本发明的治疗效果，分别对双扑伪麻分散片的药效学进行了研究、对双扑伪麻分散片的急性毒性进行了试验对双扑伪麻分散片进行了人体临床试验。试验方法及结果如下双扑伪麻分散片的药效学研究双扑伪麻分散片是由对乙酰氨基酚80mg、盐酸伪麻黄碱7. 5mg、马来酸氯苯那敏 0. 5mg组成的复方分散片。由于分散片具有服用方便、吸收快等独特性能；所以在普通片的基础上进行了剂型改变的发明，为适应儿童以及不同患者用药的需要，规格选用小剂量。1、双扑伪麻分散片的药效药理试验研究新西兰中家兔，雌雄皆用，体重2. 0-2. 5kg ；豚鼠，雌雄皆用，体重400_500g ；SD种大白鼠，雌雄、体重200-250g ；昆明种小白鼠，雌雄各半，体重18-22g ；均由沈阳药学院试验动物室提供。台氏平衡记录仪；YL型张力换能器。试验方法(1)解热作用取家兔35只，分成7组，每组5只(雄3只雌2只)。绝食不绝水12小时，各兔固定于固定架上，将自动测温仪的热敏管插入家兔肛门内3cm固定留置，测正常肛温两次，间隔15分钟，求其均值作为致热前正常体温。然后经耳源经脉注射伤寒甲乙菌苗1. 0ml/kg, 一小时后各组分别灌胃给以对乙酰氨基酚50、100及150!^/1^，双扑伪麻分散片55、110及
(所含对乙酰氨基酚同单方对乙酰氨基酚各组)余下一组给的生理盐水。记录给药后 30、60、120、180及240分钟时的肛温。(附表1)盐水对照组致热后90分钟体温升高1. 2°C，120分钟时仍维持此高度，而后体温自然缓降，致热后5小时仍高于致热前0. 7。C。单方及复方组中，小剂量组给药后1小时体温明显降低，给药后5小时接近给药前水平。两药大剂组于给药后30分钟体温已明显下降， 给药后3小时已恢复到给药前水平，但单方对乙酰氨基酚及双扑伪麻分散片组的同剂量组 (所含对乙酰氨基酚)之间无显著差异。表1 双扑伪麻分散片对家兔体温的影响
权利要求
1.一种治疗儿童感冒药物，其特征是由以下重量份数的原料制成 对乙酰氨基酚70 80、盐酸伪麻黄碱6 7. 5、马来酸氯苯那敏0. 3 0. 5， 以微晶纤维素44、淀粉21. 5、阿斯巴甜8、羧甲淀粉钠9、硬脂酸镁0. 8、60%乙醇6. 7、2%羧甲淀粉钠水溶液25为辅料。
2.根据权利要求1所述一种治疗儿童感冒药物的制备方法，其特征是包括以下步聚 按照重量份数1)将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏分别粉碎成细粉备用；2)用等量递增的方法将马来酸氯苯那敏与对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱混合均勻；3)称取微晶纤维素对份、淀粉19.5份、阿斯巴甜8份、羧甲淀粉钠1份混合均勻，粉碎过筛，与步骤幻制得物混合均勻；4)将步骤幻制得的混合物加60%乙醇6.7份和2%羧甲淀粉钠水溶液25份，充分搅拌后，制得软材，再用14 M目筛制得湿颗粒；然后再将制得的湿颗粒50 75°C干燥，整粒；5)整粒后再加入剩余的辅料微晶纤维素20份、淀粉2份、羧甲淀粉钠8份、硬脂酸镁 0. 8份混合均勻；6)压分散片、包装。
全文摘要
本发明治疗儿童感冒药物，是以对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏为主料，以微晶纤维素、淀粉、阿斯巴甜、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、60％乙醇、2％羧甲淀粉钠水溶液为辅料。按照将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏分别粉碎成细粉备用；用等量递增的方法将马来酸氯苯那敏与对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱混合均匀；称取微晶纤维素、淀粉份、阿斯巴甜、羧甲淀粉钠部分混合均匀，粉碎过筛，再次混合，然后再制得的混合物加60％乙醇和2％羧甲淀粉钠水溶液，充分搅拌后，制得软材，过筛制得湿颗粒；将制得的湿颗粒75℃干燥，整粒；整粒后再加入剩余的辅料微晶纤维素、淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀；压分散片、包装。本发明具有疗效显著，安全性好，方便服用的适合于患儿口味的优点。
文档编号A61P11/06GK102499920SQ201110326158
公开日2012年6月20日 申请日期2011年10月24日 优先权日2011年10月24日
发明者赵荷英 申请人:山西皇城相府药业有限公司