一种独特的特异性免疫抗癌方法

专利名称：一种独特的特异性免疫抗癌方法
技术领域：
本发明涉及一种免疫方法，尤其是一种独特的特异性免疫抗癌方法。
背景技术：
上世纪六十年代开拓了一条中国独特的抗癌之路，选择的手段是免疫的机理抗癌，采用主动免疫、被动继承免疫、间接细胞免疫、非特异性生物免疫。
1966-1968年在卫生部关注下省卫生厅二次发文，卫革防(67)字第194号；卫革医(68)字第19号免疫抗癌走进临床。
当年浙江省肿瘤医院转介III-IV期、十四例晚期乳癌病例的疗效概况，近期显效九例，其中三例恢复农业劳动，最长追踪观察期三年另捌个月(因文革终止)。二例无效，一例取得临床进步但因体质、肾功能不适应继续治疗而终止，二例未结束治程(文革高潮来临)。
鉴定疗效，以肿瘤医院张泰崙院长，郑炳初主任为主，省卫生厅聘请有关专家和省科委领导一起参与。成果与价值应视作世界医学肿瘤史的创新和革命，中国人超前领先的骄傲。
A、国际公认不可能愈合的癌性溃瘍，出现显效的九例，每例均神话般的愈合了，疤痕光滑平整。
B、不可逆转的癌细胞分化过程，逆向转变为正常细胞。
C、体表肿瘤实体经免疫中和反应出现溶解液化(切排后消失)或逐渐吸收。
D、远位肺转移病灶完全吸收或明显退缩。
E、减轻消除痛苦(大多剧痛病例可免去杜冷丁之类止痛药)，提高病程中生活质量延长生存期限。(当年省科委省卫生厅准备上报中央同时在杭州四家医院推广后因文革造反派两派没有大联合计划未遂)。
此项课题生不逢时，碰上十年浩劫。1968年8月在周总理秘书戚剑南、易培因(后者是病员)等鼓励下上访北京卫生部，卫生部军管业务组根据我带京的资料，集体研讨后，由王恒振代表表态。这项有一定价值经过临床实践的免疫抗癌成果已无可置疑，对送上门的丰硕成果浙江为什么不继续抓下去不能理解？目前中央运动进入高潮科研排不上队，卫生部会给浙江省革委会(刚成立)通电要我回浙江找省革委会他们一定会安排解决。
实情是浙江并不平静，这项课题与我均成为革命对象(剽窃未遂者利用运动的杰作)课题就此遭受夭折，嗣后足足沉睡了三十年。
到1998年抗癌领域国内国际均无新的突破，在浙医大副校长余海鼓励下经60年代参与协作鉴定的省肿瘤医院专家郑炳初倡议下，由省肿瘤医院专家吕秋琯一一七医院肿瘤科主任张才兴配合支持下，在小范围内对已知各种抗癌手段均已无望的广泛转移病例(大多为垂危病例)展开单一的免疫治疗，1998-2003年初共治疗二十一例各类晚癌和一例四川卧龙的大熊猫“乐乐”在疗效方面每例均不同程度出现临床好转，其中有多例出现了奇迹(见各院专家鉴定材料)目前最长一例生存期已五年另二个月并已参加轻劳动二年以上。肺33枚转移结节逐年吸收L-45M病理骨折稳定，两下肢瘫痪功能恢复，腰椎新骨架形成，由于躯干重量超负荷致使躯干渐渐前倾身高短缩16cm但能上坡上楼端坐打牌3-4小时。

发明内容
本发明要解决上述所述的不足，提供一种尽可能最大限度延长癌症患者的生存期限的独特的特异性免疫抗癌方法。
本发明解决其技术问题采用的技术方案。这种独特的特异性免疫抗癌方法，解除机体对肿瘤的无反应状态，调动宿主自身的免疫监视功能和防御反应，同时向宿主输送特培后的特异性免疫细胞和免疫体液，在解除了宿主免疫抑制因子前提下，特免细胞迅速识别露裸于宿主体内的Ca细胞，释放多种淋巴因子，进行特异有效的杀伤和吞噬，特培中产生的免疫体液；一可作载体，二可对相对特异抗原体进行中和反应使后者解体液化。
所述的免疫抑制因子是晚期癌症患者血中存在的封闭因子和端粒酶，它们由胶原质组成影响癌细胞组织的可透性，这些因子和酶保护了Ca细胞的周期代谢和裂性增殖。它们的存在使患者自身的免疫抗Ca功能大受其挫，免疫淋巴两类细胞细胞毒，免疫体液无法对Ca细胞施展固有杀伤功能，化疗药物亦因这些因子酶的存在被稀释，同CA细胞出现阻隔距离，杀伤几率大幅下降。
本发明有益的效果是对已超前领先的免疫抗癌手段去粗存精进一步提高完善主动免疫，被动免疫，继承免疫间接细胞免疫，非特异性生物免疫的质量和效价，特别在癌组织标本的选择细胞的筛选上至关重要，直接影响免疫的成败，让治程中的病者忍受最轻的痛苦，享受相对比较好的生活质量，尽可能最大限度延长他们的生存期限。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明这种独特的特异性免疫抗癌方法，采用主动免疫、被动免疫(继承免疫)间接细胞免疫、非特异性生物免疫、抗端粒酶、抗封闭因子等方法，解除机体对肿瘤的无反应状态，调动宿主自身的免疫监视功能和防御反应，同时向宿主输送特培后的特异性免疫细胞和免疫体液，在解除了宿主免疫抑制因子前提下，特免细胞迅速识别露裸于宿主体内的Ca细胞，释放多种淋巴因子，进行特异有效的杀伤和吞噬，特培中产生的免疫体液；一可作载体，二可对相对特异抗原体进行中和反应使后者解体液化。
(一)免疫抗Ca的前提是消除免疫抑制因子免疫抑制因子是晚期癌症患者血中存在的封闭因子和端粒酶，它们由胶原质组成影响癌细胞组织的可透性，这些因子和酶保护了Ca细胞的周期代谢和裂性增殖。它们的存在使患者自身的免疫抗Ca功能大受其挫，免疫淋巴两类细胞细胞毒，免疫体液无法对Ca细胞施展固有杀伤功能，化疗药物亦因这些因子酶的存在被稀释，同CA细胞出现阻隔距离，杀伤几率大幅下降。
免疫治疗要充分发挥免疫效应，解除免疫抑制因子的干扰至关重要，三十六年来二次免疫抗Ca临床实践中定名为IV号，免疫IV号每一疗程21次，全程共二个疗程。
(二)免疫I号免疫源选用患者自体原发病灶或术后转移病灶经手术切除或部分切除取得的标本，经选择细胞筛选后在体外进行一种特殊“培养”。培养产生特异的免疫细胞免疫体液(或称瘤苗)再转输给患者使受体产生一种相对特异的免疫效应，并激发受体自身的免疫监视功能和防御反应能力。
它不同于去年国内迟到起步的NDV修饰自体肿瘤细胞疫苗(ATV-NDV)主动特异性免疫疗法。免疫I号在走进抗治晚癌36年历程中共治疗了35例以乳癌为首选择的各类晚癌和一例四川卧龙的患皮肤癌的大熊猫“乐乐”，上世纪60年代的免疫抗癌科研与临床成果已由省卫生厅、卫革防(67)字第194号卫革医(68)字第19号文件所肯定。1998-2002的免疫抗癌价值已经市科学技术局和有关专家认定。在人类抗癌的征途中免疫是一种大有可为的手段深入探讨去粗存精将大有可为大有希望。
免疫I号严格地讲系被动免疫，在特培中肿瘤细胞所表达的一系列肿瘤特异性突变蛋白分子作为肿瘤特异性抗原能在特殊的培养环境中被培基中的T、B细胞所识别，肿瘤细胞产生的相关抗原如肿瘤细胞过表达的组织特异性分化抗原，病毒癌基因表达的病毒抗原等激活了培养环境中T、B淋巴细胞诱发了免疫应答，这种培养造就的特异的免疫细胞、免疫体液就可对表达这些抗原的肿瘤细胞进行特异有效的免疫应答。临床上接受特培后的免疫细胞免疫体液返回受体治疗使用时，每日于大腿内侧皮下或腹壁皮下散注3-5cc，21天为一个疗程，视病情可重复1-2个疗程，疗程间停注休息5天。
(三)免疫II号系主动免疫，采用自身或异体离体经筛选后的肿瘤细胞在特定的体外环境中培养这种“培养”造就的瘤苗是蛋白分子被突变逆转过程中的变异细胞具有抗原性已失去侵袭性，培养10-12天取出制成瘤苗，于受体小腿踝上内侧皮下每日注射0.3-0.5cc，一治程共5-7次，出现的反应沿内侧淋巴管道线条状红线上行至股淋巴结。第二次注射后股淋巴结明显肿大，自小腿至大腿内侧皮肤大片鲜红，皮下组织略有肿痛，全程中无全身反应，偶尔略有低热。此瘤苗培育没有不致病的病毒参与亦不同于浙医大肿瘤研究所推出的NDV修饰自体肿瘤细胞疫苗(ATV-NDV)。选择采用的前提。
1)早期病例手术后。
2)转移范围相对较少，手术清扫较为彻底。
3)恶病质不明显自身免疫监视防御功能尚存。
4)预期生存期≥三个月。
5)在免疫I号治疗出现疗效基础上融入II号治疗方案，能起相辅相成较为理想持久的免疫效应。
(四)免疫III号系非特异性生物学物质或生物制剂对机体的抗癌机制，进行反应调节，调动宿主自身的抗癌能力，达到抑制杀灭肿瘤细胞，破坏它的代谢机制。
它由五种生物细胞组成，是具有高活性多功能的诱生性调节蛋白的细胞因子，它包含了干扰转化生长因子肿瘤坏死因子等群系通过干扰宿主Ca细胞的生长、转化、转移的直接、间接抗瘤作用或通过激活免疫系统的效应细胞。更可让生物抗癌效应成份由输入宿主体内的免疫体液作载体，有针对特异性地释放给肿瘤病灶实体。在免疫治疗进程中向宿主转输免疫细胞体液，同时融进生物抗癌的效应成份，能对肿瘤细胞直接杀伤，或对肿瘤细胞代谢机制进行再调控。
在临床实践中凡肉眼能见到的能融摸到的卫星微型结节，经上述混合成份(大于瘤体容积的4-5倍)聚射于瘤体基底部72小时内瘤体就溶介解体直至消失。
(五)免疫VI号适应应用于癌性溃瘍形成，如乳癌瘤体破溃，根治术后皮肤复发破溃，微型卫星结节波散破溃。
上世纪六十年代市肿瘤医院刚成立不久浙江山区来抗求治的乳癌病例由于经济交通等因素，对肿瘤的防治意识又欠缺，十四例乳房肿瘤晚期扩散病例(其中一例来自北京)有九例已形成癌性溃瘍，当年经免疫I号于溃瘍瘤体周围封闭式基底部和肿瘤实体内注射。免疫五号散敷于溃瘍的瘤体上，用药肉闭锁溃体(俗称闷洞烂)肿瘤与溃瘍瘤体从变性坏死解体到液化，当年利用每天换药清创的机会，每隔五天取溃面标本送医大病理教研组余心如教授病检，报告提示癌细胞从胞壁受挤压，胞浆胞核改变细胞数量大幅减少，直至逆转为正常细胞。巨大的癌溃瘍穹隆由鲜红的肉芽组织置代溃瘍穹隆迅速愈合其愈合速度之快，堪称奇迹，超过任何外科创伤的愈合速度(原省卫生厅科教处俞厢城处长语)愈合后原肿瘤体消失，疤痕光滑平整、略凹陷于皮肤平面周围无疙瘩结节。1967年嵊县一位男性乳癌病例黄乃根患左乳髓样癌，经免疫I号和VI号，治疗后恢复农业劳动，叁年另捌个月后，挑着土产米粉干来牛棚探望答谢我时，左胸壁留下8×6cm光滑平整椭圆形疤痕，表面似烫伤后半透明疤痕，全身情况非常好，未发现新生或复发病灶。
九例癌性溃瘍，每例均愈合，愈合后乳房胸壁上的疤痕均同上所描述。1998-2002受治病例中已碰不到乳房带瘤(原发病灶)，溃烂病例所遇到的是根治术后切口疤痕复发破溃，胸壁植皮区新生微型卫星结节破溃，综合处理后局部结节会解体液化溃面能迅速愈合，详见专家鉴定材料。
(六)免疫VII号免疫源来是同种异体病理演变相同或相仿的离体肿瘤组织，瘤苗的制作免疫应答和免疫机制的形成与免疫I号相同，所不同的是接受培养的异体原细胞在组织病理学上同受体原发病灶细胞的蛋白分子结构不尽吻合，因此培养出来的免疫细胞免疫体液对受体的相对特异免疫效价将受一定的影响。又因不同个体所表达的肿瘤特异性抗原的位点不同，因此获得的异体免疫细胞和免疫体液对个别或一小部份患者具有较强的过敏反应。
权利要求
1.一种独特的特异性免疫抗癌方法，其特征在于解除机体对肿瘤的无反应状态，调动宿主自身的免疫监视功能和防御反应，同时向宿主输送特培后的特异性免疫细胞和免疫体液，在解除了宿主免疫抑制因子前提下，特免细胞迅速识别露裸于宿主体内的Ca细胞，释放多种淋巴因子，进行特异有效的杀伤和吞噬，特培中产生的免疫体液；一可作载体，二可对相对特异抗原体进行中和反应使后者解体液化。
2.根据权利要求1所述的独特的特异性免疫抗癌方法，其特征在于所述的免疫抑制因子是晚期癌症患者血中存在的封闭因子和端粒酶，它们由胶原质组成影响癌细胞组织的可透性，这些因子和酶保护了Ca细胞的周期代谢和裂性增殖；它们的存在使患者自身的免疫抗Ca功能大受其挫，免疫淋巴两类细胞细胞毒，免疫体液无法对Ca细胞施展固有杀伤功能，化疗药物亦因这些因子酶的存在被稀释，同CA细胞出现阻隔距离，杀伤几率大幅下降。
3.根据权利要求1所述的独特的特异性免疫抗癌方法，其特征在于免疫源选用患者自体原发病灶或术后转移病灶经手术切除或部分切除取得的标本，经选择细胞筛选后在体外进行一种特殊“培养”；培养产生特异的免疫细胞免疫体液，或称瘤苗，再转输给患者使受体产生一种相对特异的免疫效应，并激发受体自身的免疫监视功能和防御反应能力。
4.根据权利要求3所述的独特的特异性免疫抗癌方法，其特征在于在特培中肿瘤细.胞所表达的一系列肿瘤特异性突变蛋白分子作为肿瘤特异性抗原能在特殊的培养环境中被培基中的T、B细胞所识别，肿瘤细胞产生的相关抗原如肿瘤细胞过表达的组织特异性分化抗原，病毒癌基因表达的病毒抗原等激活了培养环境中T、B淋巴细胞诱发了免疫应答，这种培养造就的特异的免疫细胞、免疫体液就可对表达这些抗原的肿瘤细胞进行特异有效的免疫应答。
5.根据权利要求1所述的独特的特异性免疫抗癌方法，其特征在于采用自身或异体离体经筛选后的肿瘤细胞在特定的体外环境中培养这种“培养”造就的瘤苗是蛋白分子被突变逆转过程中的变异细胞具有抗原性已失去侵袭性，培养10-12天取出制成瘤苗，于受体小腿踝上内侧皮下每日注射0.3-0.5cc，一治程共5-7次。
全文摘要
本发明涉及一种独特的特异性免疫抗癌方法，解除机体对肿瘤的无反应状态，调动宿主自身的免疫监视功能和防御反应，同时向宿主输送特培后的特异性免疫细胞和免疫体液，在解除了宿主免疫抑制因子前提下，特免细胞迅速识别露裸于宿主体内的Ca细胞，释放多种淋巴因子，进行特异有效的杀伤和吞噬，特培中产生的免疫体液；一可作载体，二可对相对特异抗原体进行中和反应使后者解体液化。本发明有益的效果是对已超前领先的免疫抗癌手段去粗存精进一步提高完善主动免疫，被动免疫，继承免疫间接细胞免疫，非特异性生物免疫的质量和效价，让治程中的病者忍受最轻的痛苦，享受相对比较好的生活质量，尽可能最大限度延长他们的生存期限。
文档编号A61K39/00GK1539502SQ20031010428
公开日2004年10月27日 申请日期2003年10月28日 优先权日2003年10月28日
发明者苏明坚 申请人:苏明坚