治疗肾炎及肾病综合症的中药制剂的制作方法

专利名称：治疗肾炎及肾病综合症的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中成药，尤其是关于一种治疗肾炎及肾病综合症的中药制剂。
背景技术：
肾病是临床的常见病、难治病，其症状复杂，危害性大，病程迁延时间长，常被人们称之为慢性癌症，严重影响人们的正常生活。从全球范围看，世界每年肾病患者正以惊人的速度递增，据世界卫生组织统计1996年肾病发病率人数高达1.5-1.8亿人，预测2000年至2005年将达到2.8-3亿人。在我国，肾病发病率已在各种疾病中位于前10名，且呈逐年上升趋势，死亡率也随之递增。肾病病种多，其中慢性肾炎及肾病综合症更是临床上的疑难顽疾，易反复发作，难以控制。其预后在很大程度上取决于导致患者发病的易感因素；此外则与是否及时、有效而又恰当的治疗有关。故如诱发因素不被根除，则常复发，且影响肾功能而预后不良。因此，及时而有效的对症治疗，对维护肾功能的稳定性具有重要意义。
面对肾病给人们带来的痛苦，全世界每年都投以数亿计美元的经费加以研究(这主要指西医方面)。虽然如此，但到目前为止，尚无确切的根治疗法。因而现临床常用治疗肾病方法大多未尽适用，例如肾病综合症目前临床上治疗多单用激素治疗，疗效较差，复发率高，且副作用发生率高，不是理想的治疗方法；透析疗法费用惊人，且只能维持暂时效果；肾移植成功率低，排异现象暂时很难解决，且费用昂贵，使众多患者望而却步。因此，研制一种治疗慢性肾炎及肾病综合症的中药新药，以提供市场上用药需求，是有很重大意义的。

发明内容
本发明提供一种治疗肾炎及肾病综合症的中药制剂，该中药制剂是按中医理论，结合临床实践经验，运用现代制药技术加工制成的一种具有健脾益气、补肾扶正、活血化瘀、清热利水的治疗肾炎及肾病综合症的新药。该中药制剂可用于治疗慢性肾炎、肾盂肾炎、肾病综合症等。
慢性肾炎属中医“水肿”、“腰痛”、“虚劳”、“血尿”的范畴。以本虚为主，兼夹水湿、湿热、瘀血、痰浊等。治疗应扶正祛邪、标本兼顾。其中血瘀是病变持续发展和肾功能进行性减退的重要原因；湿毒是本病的基本病理因素。而肾病综合症系病久水湿、湿热内结、气滞不行、血行不畅而成瘀血，与水湿之邪互结留滞体内。水湿不化，聚于体内，泛溢肌肤，故见尿少水肿、瘀血阻滞、血行不畅，面部及肢体皮肤失于营养，瘀血阻滞或有斑瘀点。
本发明中药制剂在补气扶正基础上使用活血化瘀、清热解毒、清利水湿等方法，对控制病情，维护肾功能的稳定具有重要意义。中药制剂根据中医组方原理科学配伍，经过现代化创新制药技术工艺精制而成，能补肾益脾、活血化瘀，改善和增加肾脏的血流量，从而使肾小球和肾小管得到修复再生，使纤维化逆转，以消除炎症、病变和尿中蛋白，抗纤维化恢复肾功能。有效地控制病情的发展和维护肾功能的稳定。
本发明中药制剂包含下列4类中药药材的活性成份健脾益气药，活血化瘀药，清热利水药，祛湿益肾药。中药药材活性成分与药用载体按任意比例组成，其中活性成份占重量比可以为0.1～99.9％，药用载体占重量比可以为99.9～0.1％。药用载体可以是淀粉、糊精、蛋白糖、蔗糖、微粉硅胶、炼密或其它常用载体。本发明中药制剂包含的4类中药药材的活性成份是由以下列配比的中药药材制成1、健脾益气药选自人参皂甙(以含8％人参总皂甙量的人参皂甙计算)1-5份或黄芪4-12份中的一种或它们的混合物；2、活血化瘀药选自益母草4-12份，三七1-6份、红花2-5份中的一种或一种以上的混合物；3、清热利水药选自半枝莲4-15份，生大黄0.5-4份，车前子3-15份或玉米须10-20份中的一种或一种以上的混合物；4、祛湿益肾药选自鹿含草5-15份或千年健4-12份中的一种或它们的混合物。
本发明治疗肾炎及肾病综合症的中药制剂包含上述中药药材的活性成份，由于合适的配合，产生良好的协同作用，使本发明中药制剂有很好的疗效，这些中药组份的治疗作用如下所述人参皂甙、黄芪为主药。人参皂甙为大补元气要药，有补肺益脾，生津安神功效。正如《本草纲目》记载“治男妇一切虚证。”黄芪为常用补气药，《大明本草》记载'助气，壮筋骨，长肉，补血。”黄芪不仅常与补养药同用，以补虚益气，且常与祛邪药同用，以扶正祛邪。人参皂甙与黄芪同用，以加强其补气作用，故为本中药制剂的君药。根据实验研究证明人参皂甙、黄芪有调节免疫作用。益母草、三七、红花。益母草具有活血调经利尿作用。《本草纲目》记载“活血，破血，调经解毒，治……尿血泻血，……打扑内伤瘀血，大便小便不通。”实验研究与临床实践证明益母草是通过活血化瘀，达到改善和增加肾脏的血流量，从而使肾小球和肾小管得修复再生，使纤维化逆转，以消除炎症病变和尿中蛋白，抗纤维化恢复肾功能。三七有活血祛瘀，止血功效，且又能补虚强壮。临床应用于血尿有一定疗效，有“止血而不留瘀”特点。红花能活血通经消肿，具“善通利”特点，故三者同用，目的是增强其活血化瘀作用，而对血尿又有一定止血功效。中药制剂中人参皂甙、黄芪配益母草、三七、红花，以达到益气活血功效。鹿含草、千年健、半枝莲、生大黄。鹿含草、千年健为常用祛风湿药，有补肾，壮腰，止血功效。研究证明鹿含草有一定的抗菌作用临床上对尿感有一定的治疗作用。助黄芪可用于肾炎蛋白尿，助大黄以降血肌酐，尿素氮。半枝莲为一味清热解毒中药。有清热解毒，利尿消肿功效。实验证明有抗菌抗病毒作用。生大黄具有攻积导滞，泻火凉血，行瘀通经功效。是一味性寒、苦泄泻火，破积行瘀的要药。实验证明大黄具有抗凝血及降粘作用，配益母草以加强活血化瘀作用。生大黄又为泄浊要药，能抑止蛋白质分解，有降血肌酐尿素氮作用。鹿含草、半枝莲、生大黄同用，起清热解毒，泄浊利水以祛邪。配以主药人参皂甙、黄芪以达扶正祛邪目的。车前子、玉米须。车前子，甘寒滑利，性专降泄，有通利小便，渗湿泄热功效。研究证明，车前子有显著利尿作用，不仅增加水分的排泄，而且使尿素、氯化物及尿酸的排泄量也同时增加。车前子配黄芪，益母草同用以加强其利尿消肿之力。车前子与鹿含草、半枝莲、生大黄同用，以加强其降血肌酐，尿素氮，起泄浊排毒作用。玉米须，能利尿消肿。研究证明玉米须具有持久平缓的利尿作用，并有一定抗感染作用。
本发明治疗肾炎及肾病综合症的中药制剂运用现代化创新制药技术工艺制备成胶囊剂，其制备方法简述如下按上述配方(除人参皂甙)称取中药药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，二次滤液合并，浓缩至相对密度1.35(80℃)提取液。加2倍量的95％乙醇沉降24小时，取上清液备用。另外取人参皂甙水煎，第一次2小时，第二次2小时，得到人参皂甙提取液，与前述上清液合并，浓缩成相对密度为1.35左右(80℃)的清膏，加入适量糊精混匀干燥，粉碎，加入润滑剂适量，制粒后装入胶囊，即得。
(注配方中的人参皂甙是以含8％的人参总皂甙的人参皂甙计算。一般提供的人参皂甙原料的人参总皂甙含量为80％左右，因此要按所提供的人参总皂甙含量作相应的折算。)本发明中药制剂的药理作用本发明中药制剂通过活血化瘀改善和增加肾脏的血流量，从而使肾小球和肾小管得到修复再生，使纤维化逆转，以消除炎症病变和尿中蛋白，抗纤维化恢复肾功能。
1、利尿作用利尿消肿，用于湿热雍盛的小便不利，对急性肾小球肾炎及慢性肾炎有效，对肝肾功能无损害。对慢性肾功能不全患者，可降低血中尿素氨、肌酐的含量，还可显著增加尿中尿素、尿酸、氯化物、氮素肌酐的排泄。
2、治疗蛋白尿、血尿本发明中药制剂泄浊排毒可用于治疗肾炎蛋白尿。
对细胞免疫及体液免疫均有增强作用，可提高NK细胞的活性，巨噬细胞的活性，减轻血栓形成及出血程度，改善肾脏微循环，消除低密度脂蛋白的增高的作用。具有抗菌及抗炎作用，对泌尿系统感染有一定的治疗作用。并对渗血、尿血和小血管出血有效，促进凝血过程，缩短凝血时间，促进凝血酶的生成，使局部血管收缩，增加血小板数，缩短治疗时间，提高治疗效果，无不良反应。
本发明中药制剂治疗肾病综合症的治疗效果病人资料原发性肾病综合症是根据文献标准进行诊断。随机分为治疗组(本中药制剂组)和对照组(单纯西药治疗组)。治疗组35例，对照组33例。病人资料见表1。
表1两组病人情况比较

由表1可见，两组经统计学处理具可比性。
给药方式对照组强的松每天1～1.5mg/kg，口服6～8周，然后逐渐减量，每7天减量5mg，最后隔日口服10～30mg，维持6个月，配合低盐高优质蛋白饮食，适当使用抗生素、利尿剂、潘生丁。
治疗组，在对照组治疗基础上，给予“本发明中药制剂”治疗，每日三次，每次2～3粒，自激素减量起服用6个月。
试验结果1、疗效判断完全缓解症状消失，多次测尿蛋白阴性，尿蛋白定量＜0.3/24h，血浆白蛋白＞35g/L，血脂正常，肾功能正常。
部分缓解尿蛋白为(0.3～0.2)g/24h，连续3次以上，症状消失，肾功能好转。
无效尿蛋白无减少，症状未消失，肾功能无好转或恶化。
复发临床缓解后复发。
2、治疗组和对照组疗效比较治疗组和对照组分别为35例和33例，经治疗6个月，两组疗效结果比较如表2所示表2治疗组和对照组疗效比较

表2显示，治疗组完全缓解率为57.2％，显著高于对照组(21.2％)；总有效率为88.6％，也显著高于对照组的(48.5％)。复发率为5.7％(2/35例)，显著低于对照组的36.4％(12/33例)。两组疗效比较，有显著性差异(P＜0.05)。提示中西医结合治疗可提高肾上腺皮质激素的疗效，并能减少复发。
3、治疗组和对照组治疗过程中副作用及并发症比较，见表3。
表3 两组治疗过程中副作用及并发症比较

表3显示对照组发生各种副作用或并发症明显高于治疗组。部分患者有两种以上副作用或并发症，对照组为17例，治疗组为5例，各占51.5％和14.3％，具有显著性差异。提示本制剂的副作用及并发症发生率较对照组低。
4、两组治疗8周前后血浆白蛋白等指标变化比较 见表4。
表4 两组治疗8周前后血白蛋白、肌酐比较(x±s)

注与治疗前相比*P＜0.05；**P＜0.01与对照组相比△P＜0.05；△△P＜0.01表4显示，治疗组血浆白蛋白较治疗前明显升高(P＜0.01)，而胆固醇、甘油三酯、血肌酐较治疗前明显下降(P＜0.05，P＜0.01)。且与对照组比较有显著性差异(p＜0.05，P＜0.01)。表明本中药制剂可促进血浆白蛋白及肾功能的恢复。
5、两组治疗8周前后血液流变学改变及脂质过氧化物LPO、超氧化物歧化酶SOD变化 见表5。
表5 两组治疗8周后血液流变学及LPO及SOD比较(x±s)

注与治疗前相比*P＜0.05；**P＜0.01与对照组相比△P＜0.05；△△P＜0.01表5显示，治疗组治疗8周后全血粘度、血浆粘度、LPO，较治疗前明显降低(P＜0.01)，SOD则升高(P＜0.01)，与对照组治疗后比较有显著性差异(P＜0.05～0.01)。可见，对照组治疗前后血液流变学、LPO、SOD无明显变化(P＞0.05)。治疗组治疗后血液流变学明显改善，LPO明显降低，SOD明显提高。表明本中药可明显改善肾病综合征患者的血液流变学状况，纠正高粘血症，提高SOD活性、加速自由基的清除，降低LPO，减轻脂质过氧化物对生物膜的损伤。
本发明中药制剂主要是一种具有健脾益气、补肾扶正、活血化瘀、清热利水作用的治疗肾炎及肾病综合症的新药，可用于治疗慢性肾炎、肾盂肾炎、肾病综合症等。临床应用证明，该药安全、长期服用疗效确切，无毒副作用，总有效率为88.6％。在激素并非易事维持阶段，运用本发明中药制剂能促进自身肾上腺皮质功能，减少撤药反跳和帮助巩固疗效，增强细胞免疫调整肾病综合征的免疫系统，同时也起到预防感染的作用。因此本发明治疗肾炎及肾病综合症的研制开发，为临床肾病治疗提供了一种有效的新药，填补了市场上此类中成药的空缺，具有很大的经济效益与社会效益。
具体实施例方式
实施例1 本发明中药制剂的制备方法称取黄芪439克、益母草436克、三七76克、红花146克、鹿含草186克、千年健367克、半枝莲362克、生大黄108克、车前子183克、玉米须588克。生药总量3000克左右，加水煎煮二次，第一次加8倍量水2小时，第二次加6倍量水1小时，滤过，二次滤液合并，浓缩成相对密度1.35提取液，加2倍量95％乙醇沉降24小时，取上清液备用。另外将含80％人参总皂甙的人参皂甙原料11克(相当于含8％人参总皂甙的人参皂甙110克)水煎，第一次2小时，第二次2小时，得到人参皂甙提取液，与前述上清液合并，浓缩成相对密度1.35左右(80℃)的清膏，和适量糊精混匀干燥，粉碎，加入适量硬脂酸镁，制成1000粒胶囊，每粒胶囊0.3g，含生药量3.0克左右。
服用方法口服，每日三次，每次2-3粒，每日剂量相当于生药18-27克。
实施例2 本发明中药制剂的制备方法称取黄芪500克、益母草600克、三七128克、鹿含草592克、半枝莲300克、生大黄116克、车前子606克。生药总量3000克左右，加水煎煮二次，第一次加8倍量水2小时，第二次加6倍量水1小时，滤过，二次滤液合并，浓缩成相对密度1.35提取液，加2倍量95％乙醇沉降24小时，取上清液备用。另外将含80％人参总皂甙的人参皂甙原料16克(相当于含8％人参总皂甙的人参皂甙160克)水煎，第一次2小时，第二次2小时，得到人参皂甙提取液，与前述上清液合并，浓缩成相对密度1.35左右(80℃)的清膏，和适量糊精混匀干燥，粉碎，加入适量硬脂酸镁，制成1000粒胶囊，每粒胶囊0.3g，含生药量3.0克左右。
服用方法口服，每日三次，每次2-3粒，每日剂量相当于生药18-27克。
实施例3 本发明中药制剂的制备方法称取黄芪490克、益母草324克、三七405克、红花162克、半枝莲328克、生大黄81克、玉米须798克、千年健331克。生药总量3000克左右，加水煎煮二次，第一次加8倍量水2小时，第二次加6倍量水1小时，滤过，二次滤液合并，浓缩成相对密度1.35提取液，加2倍量95％乙醇沉降24小时，取上清液备用。另外将含80％人参总皂甙的人参皂甙原料8.1克(相当于含8％人参总皂甙的人参皂甙81克)水煎，第一次2小时，第二次2小时，得到人参皂甙提取液，与前述上清液合并，浓缩成相对密度1.35左右(80℃)的清膏，和适量糊精混匀干燥，粉碎，加入适量硬脂酸镁，制成1000粒胶囊，每粒胶囊0.3g，含生药量3.0克左右。
服用方法口服，每日三次，每次2-3粒，每日剂量相当于生药18-27克。
实施例4 治疗病例一36岁男性患者，2001年1月突然两眼肿如卧蚕，尿短赤，继而全身浮肿，在某医院诊断为急性肾炎，经西药治疗浮肿消退，以后每因受凉感冒而复发，曾因全身浮肿、尿少在湖南某医院诊治2月余。近2个月来，颜面及全身浮肿，按之如泥，纳呆，常自汗出，面色晄白，大便稀溏，小便少，色稍黄，舌质淡，苔薄白，脉沉细，尿蛋白保持在++～+++之间。来诊时，查得尿常规蛋白+++，颗粒管型0～3，红细胞0～5，白细胞2～7，诊断为慢性肾炎。给予低盐饮食等基础治疗，结合服用本发明胶囊，每日三次，每次2粒，服用一个月后，浮肿消退，饮食增加，查得尿常规蛋白+，白细胞0～1，管型消失。治疗3个月而痊愈，查得尿常规蛋白连续3次阴性，随访1年未复发。
实施例5 治疗病例一46岁男性患者，全身反复浮肿4月余，加重半月。初病无特殊诱因，仅头面浮肿，以后逐渐加重，发展为全身肿，腰胀痛，恶心呕吐。查体血压145/100mmHg，蛙状腹，腹围93厘米，腹水征阳性，下肢肿甚。实验室检查蛋白尿++++，胆固醇737毫克％，总蛋白4.02克％，白蛋白1.55克％。符合肾病综合症诊断。经西药抗感染、降压、利尿、激素等治疗后效果不明显，血压维持在130/90mmHg左右，尿量由每日500增加到1200ml左右，但腹围仍不减一般维持在98厘米左右，最高达101厘米，全身浮肿消退不理想。后服用本发明中药胶囊制剂，每日三次，每次3粒，第二日起尿量显著增加，每日高达2600～2800ml，腹围在一周内降至77厘米，且无不良反应。后逐步撤用激素，继续治疗半年，患者全身浮肿消失，尿量每日1000ml左右，血压恢复正常，腹围70厘米，尿常规基本正常，胆固醇256毫克％，唯血浆白蛋白仍低。
权利要求
1.一种治疗肾炎及肾病综合症的中药制剂，其特征在于所述中药制剂包含下列4类中药的活性成分健脾益气药，活血化瘀药，清热利水药及祛湿益肾药，所述的活性成分是由以下列配比中药药材制成①健脾益气药选自人参皂甙1-5份或黄芪4-12份中的一种或它们的混合物，其中人参皂甙是以含8％人参总皂甙量的人参皂甙计算；②活血化瘀药选自益母草4-12份，三七1-6份、红花2-5份中的一种或一种以上的混合物；③清热利水药选自半枝莲4-15份，生大黄0.5-4份，车前子3-15份或玉米须10-20份中的一种或一种以上的混合物；④祛温益肾药选自鹿含草5-15份或千年健4-12份中的一种或它们的混合物。
2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于所述中药制剂为胶囊剂型。
全文摘要
一种治疗肾炎及肾病综合症的中药制剂，包含下列4类中药的活性成分健脾益气药，活血化瘀药，清热利水药及祛湿益肾药。该中药制剂为胶囊剂型，它是一种具有健脾益气、补肾扶正、活血化瘀、清热利水作用的治疗肾炎及肾病综合症的新药，可用于治疗慢性肾炎、肾盂肾炎、肾病综合症等。临床应用证明，该药安全，无毒副作用，总有效率达88.6％。该中药制剂填补了市场上此类中成药的空缺。
文档编号A61P13/12GK1781538SQ20041008904
公开日2006年6月7日 申请日期2004年12月2日 优先权日2004年12月2日
发明者张昕, 张鼎樑 申请人:上海方心科技研究所