治疗妇科疾病、肝病、前列腺炎的中药制剂及其制备方法

专利名称：治疗妇科疾病、肝病、前列腺炎的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及ー种治疗妇科疾病、肝病、前列腺炎的中药制剂及其制备方法，属于中药技术领域。
背景技术：
子宮肌瘤是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤，也是人体中常见的肿瘤之一，约占育龄妇女的30%。子宮肌瘤主要由子宮平滑肌细胞增生而形成，其中有少量结缔组织纤维仅作为ー种支持组织而存在。子宮肌瘤的主要症状有月经不调、腹部肿块、压迫症状、疼痛、白带增多、不孕不育、循环系统症状等。临床实践证实，子宮肌瘤常常并发输卵管或卵巣病变，也极易和子宫体腺癌和子宫颈癌同时存在。乳腺增生是女性最常见的乳房疾病，其发病率占乳腺疾病的首位，占妇女人数50%以上，近些年来该病发病率呈逐年上升的趋势，年龄也越来越低龄化。乳腺增生症是正常乳腺小叶生理性增生与复旧不全，乳腺正常结构出现紊乱。多发于30 50岁女性，发病高峰为35 40岁。有20%的乳腺癌合并乳腺增生，有3% 5%的乳腺增生有癌变可能。临床症状主要表现在1、乳房疼痛常为胀痛或刺痛，可累及ー侧或两侧乳房，以ー侧偏重多见，疼痛严重者不可触碰，甚至影响日常生活及工作。疼痛可向同侧腋窝或肩背部放射；部分可表现为乳头疼痛或痒。乳房疼痛常于月经前数天出现或加重，行经后疼痛明显减轻或消失；疼痛亦可随情绪变化、劳累、天气变化而波动。这种与月经周期及情绪变化有关的疼痛是乳腺增生病临床表现的主要特点。2、乳房肿块肿块可发于单侧或双侧乳房内，单个或多个，一般好发于乳房外上象限。表现为大小不一的片状、结节状、条索状等，其中以片状为多见。边界不明显，质地中等或稍硬，与周围组织无粘连，常有触痛。大部分乳房肿块也有随月经周期而变化的特点，月经前肿块增大变硬，月经来潮后肿块缩小变软。盆腔炎是由女性上生殖道炎症引起的ー组疾病，包括子宮内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿和盆腔腹膜炎。多数是以疼痛为主要表现的，约占90%以上。而由于盆腔器官多由内脏神经支配，疼痛感觉常定位不准确，而炎症本身并不是只単独局限于某个盆腔器官，因此，临床上有时不能确定炎症的确切部位到底是输卵管还是卵巣，有时把局限在输卵管、卵巣附近的炎症称为附件炎。临床症状表现下腹痛伴发热，若病情严重可有寒战、高热、食欲不振等；腹膜炎时，可出现恶心、呕吐、腹胀等消化系统症状；如有脓肿形成，可有下腹肿物及局部压迫刺激症状；肿物位于前方可有泌尿系统症状，若位于后方，则有腹泻、里急后重及排便困难等直肠刺激症状。这类疾病因病因复杂且常伴有多种严重并发症，往往经久不愈，对女性的生活和工作有很大影响，已成为困扰现代女性的一大疾病。妇科炎症已成为妇科病中常见的疾病，在我国发病率达46. 5%以上。月经不调是ー种常见的妇科疾病，表现为月经周期出血量的紊乱，或是月经前、经期时的腹痛及全身症状，病因可能是器质性病变或是功能失常。血液病、高血压病、肝病、内分泌病、流产、宫外孕、葡萄胎、子宮内膜异位症、生殖道感染、肿瘤(如卵巢肿瘤、子宮肌瘤)等均可引起月经不调。我国不孕不育发病率超过10%，月经不调是其主要病因之一。
3哈佛大学研究发现，长期月经不调会提升心脏发病率50%以上。临床上月经不调有以下几种情况①不规则子宫出血。②功能性子宮出血。③绝经后阴道出血。④闭经。痛经是当今世界医学难题之一。英刊报道美国有周期性月经的妇女中90%有痛经，36%—直或常有痛经。在美国痛经是缺勤或不能运动的最重要原因。据英国一家医学权威机构调查报告指出，全球女性中80%有不同程度的痛经。牛津大学专家肯尼迪博士在英国科学成就学会会议上说三分之ニ妇女患上经痛，四分之三病发无法工作.我国痛经者占33. 19%，少女的原发性痛经占75%。国内外痛经发病率每年呈持续上升趋势。痛经是指女性在经期及其前后，出现小腹或腰部疼痛，甚至痛及腰骶。每随月经周期而发，严重者可伴恶心呕吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至昏厥，给工作及生活带来影响。目前临床常将其分为原发性和继发性两种，原发性痛经多指生殖器官无明显病变者，故又称功能性痛经，多见于青春期、未婚及已婚未育者。此种痛经在正常分娩后疼痛多可缓解或消失。继发性痛经多因生殖器官有器质性病变所致。痛经是妇科常见病和多发病，病因多，病机复杂，反复性大，治疗棘手，尤其是未婚女青年及月经初期少女更为普遍，占70%以上，表现为女性经期或行经前后，周期性发生下腹部胀痛、冷痛、灼痛、刺痛、隐痛、坠痛、绞痛、痉挛性疼痛、撕裂性疼痛，疼痛蔓延至骶腰背部，甚至涉及大腿及足部，常伴有全身症状乳房胀痛、肛门坠胀、胸闷烦躁、悲伤易怒、心惊失眠、头痛头晕、恶心呕吐、胃痛腹泻、倦怠乏力、面色苍白、四肢冰凉、其发病之高、范围之广、周期之近、痛苦之大，严重影响了广大女性的工作和学习，降低了生活的质量。肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由ー种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。中国慢性こ型肝炎病人逾亿，其中近25% 30%慢性こ肝病人可发展为肝硬化，15%肝硬化可发展为失代偿期肝硬化，5% 20%可发展为肝细胞性肝癌，代偿期肝硬化病人5年存活率为55%，失代偿期肝硬化病人5年存活率为14%。肝硬化的病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晩期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。前列腺炎为男性常见病与多发病，是多种复杂原因和诱因引起的、以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的疾病。前列腺炎的临床表现多样化，可出现会阴、耻骨上区、腹股沟区、生殖器疼痛不适；尿道症状为排尿时有烧灼感、尿急、尿频、尿痛、排尿困难、夜尿增多、会阴部触痛、胀痛等令人苦恼不安的症状，可伴有排尿終末血尿或尿道脓性分泌物；急性感染可伴有恶寒、发热、乏カ等全身症状。病情严重者会造成性功能障碍，给患者日常生活、工作带来不便和痛苦。另外，前列腺疾病容易引起早泄、遗精、血精、性欲減退、阳痿、丧失性功能。前列腺炎是成年男性的常见病之一。虽然它不是ー种直接威胁生命的疾病，但影响男性性功能和生育功能，严重影响患者的生活质量。前列腺炎患者占泌尿外科门诊患者的8% 25%，约有50%的男性在一生中的某个时期会受到前列腺炎的影响。前列腺炎可以影响各个年龄段的成年男性，50岁以下的成年男性患病率高，达25%以上。中医药研究表明中医认为子宮肌瘤的病机多因脏腑失调，气血阻滞，瘀血内结，气聚为瘕，血瘀为癥，寒气客于胞宫所致；中医认为乳腺增生发病原因多与脏腑机能失调、
4气血失和有夫，病变脏腑责之肝脾，尤其是脾土虚弱之人或过食辛辣肥甘厚味，损伤脾土，而致脾土运化功能失常，聚湿为痰或天生性格内向，情绪压抑，好生闷气或性情急躁、动则易怒或因七情所伤，忧思过度，而致肝失疏泄，郁而成痰等，均可导致痰湿结聚，气血凝滞而形成肿块；中医认为盆腔炎属湿热瘀结、寒湿凝滞、脾虚湿瘀互结和肾阳虚有关；中医认为经水出诸肾，指出月经病和肾功能有关，和脾、肝、气血、冲脉、任脉、子宮也相关。主要分为两种一是虚证，即“不荣则痛”，是由于气血虚弱或肝肾亏损造成的，平时应注意调补，补气养血或滋补肝肾。ニ是实证，即“不通则痛”，是由于气血运行不畅造成的，宜祛淤止痛，活血通气；痛经主要病机在于邪气内伏，经血亏虚，导致胞宫的气血运行不畅，“不通则痛”;或胞宫失于濡养，“不荣则痛”，因此导致痛经，以气滞血瘀病因较多；中医认为肝硬化属“单腹胀”范畴，分为气滞湿阻型、气滞血瘀型；中医认为前列腺炎属“精池”、“劳淋”、“白淫”的范畴，临床上分为气滞血瘀型、湿热下注型、肾阳不足型，多以气滞血瘀为主。中医理论认为湿热毒邪下注为之初，瘀血阻络为之渐，前列腺炎后期增生多为瘀阻精窍。目前化学药品对上述疾病的治疗，存在效果不显著，毒副作用大，易产生耐药性等系列问题，患者由此易产生情緒低落，抵抗力下降，症状反复，陷入恶性循环中。现有传统中药制剂大多存在剂量大，疗效不稳定，生物利用度低，服用不方便等缺点。本处方来源于中国名老中医专家、原中国人民解放军新疆生产建设兵団医院副院长、原新疆石河子市医学专家联合门诊主任、中医科主任谢隆先生的临床经验方，此方是谢隆先生在其谢氏家族八代中医世家流传下来的祖传秘方上经过五十余年的临证施治与处方研究的结晶与升华，通过醋三棱、莪术、赤巧、桃仁、桂枝、黄苗、党參、当归、白木、牡丹皮、茯苓的配伍，有主有从，各展其长，共奏活血化瘀、消癥散结，补气扶正、健脾养血之功效。临床使用对子宫肌瘤、乳腺增生、盆腔炎、月经不调、痛经、肝病及前列腺炎疗效明确，安全无毒副作用，目前尚无相应组方、制备及治疗机理等相关的研究报道，为了开发出高效、速效、长效的中药制剂，申请人进行深入细致的研究，并结合临床几代人临证经验，总结出效果显著的中药配方并结合现代制剂エ艺，将其制成不同剂型的现代中药制剂，便于携带，ロ服方便，疗程短，起效快。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供ー种治疗妇科疾病、肝病、前列腺炎的中药制剂及制备方法。本发明药物制剂具有活血化瘀、消癥散结、补气扶正、健脾养血的功效，是ー种安全、有效、质量可控的治疗肿瘤、子宮肌瘤和妇科炎症的中药新药。为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案I.具有治疗妇科疾病、肝病、前列腺炎的中药制剂，其特征在于它主要是由下列重量比例的原料药制成桂枝I % 20 %、茯苓2 % 30 %、牡丹皮I % 20 %、赤芍I % 20%、桃仁1% 20%、醋三棱2% 30%、莪术2% 30%、5% 40%、党參5% 40%、白术2% 30%、当归1% 10%。2.按照权利要求I所述治疗妇疾病、肝病、前列腺炎的中药制剂，其特征在于所述原料药的重量比例为桂枝3 % 8 %、茯苓5 % 10 %、牡丹皮3 % 8 %、赤芍3 % 8%、桃仁3% 10%、醋三棱5% 10%、莪术5% 10%、15% 20%、党參15% 20%、白术5% 10%、当归2% 5%。
3.如权利要求I或2所述治疗妇科疾病、肝病、前列腺炎的中药制剂，其特征是所述原料药按重量百分比的含量为桂枝6. 02%、茯苓9. 04%、牡丹皮6. 02%、赤芍6. 02%、桃仁6. 02%、醋三棱9. 04%、莪术9. 04%、黄芪18. 07%、党參18. 07%、白术9. 04%、当归
3.62%。4.按照权利要求I所述具有治疗妇科疾病、肝病、前列腺炎的中药制剂，其特征是所述中药制剂为药剂学上所述的ロ服剂型。5.按照权利要求4所述治妇科疾病、肝病、前列腺炎的中药制剂的制备方法，其特征是按如下步骤操作a、醋三棱、莪术、桂枝、牡丹皮、当归粉碎成粗粉加6 20倍量水，蒸馏2 10小时提取挥发油，挥发油以倍他环糊精包合，制的挥发油环糊精包合物，干燥备用；b、醋三棱、莪术、桂枝、牡丹皮、当归蒸馏后保留水提液，药渣中加入茯苓、赤芍、桃仁、黄芪、党參、白木，加水或者40% -90%こ醇提取I 3次，每次I 3小时，合并水提取液或者醇提取液及上述蒸馏液，减压浓缩，加适宜辅料，减压干燥或者喷雾干燥成细粉备用。C、上述挥发油环糊精包合物及提取物细粉充分混合，再以中药制剂的方法制成中药制剂。6.如权利要求5所述治的制备方法，其特征是所述步骤a中是以挥发油与倍他环糊精包合，按挥发油倍他环糊精水(I 5-20 5-30)的比例，采用研磨法包合，制成包合物。7.按照权利要求1，4或5任一所述治疗妇科疾病、肝病、前列腺炎的药物制剂，其特征在于所述的药物制剂为颗粒剂、ロ服液、片剂、胶囊剂、软胶囊剂。8.按照权利要求1、4、5、7所述治疗妇科疾病、肝病、前列腺炎的药物制剂，其特征在于临床上用于治疗子宮肌瘤、乳腺增生、盆腔炎、附件炎、月经不调、痛经、肝硬化、前列腺炎等疾病。本发明的方解本处方来源于中国名老中医专家、原中国人民解放军医院副院长、原新疆石河子市医学专家联合门诊主任、中医科主任谢隆先生的临床经验方，此方是谢隆先生在其谢氏家族八代中医世家流传下来的祖传秘方上经过五十余年的临证施治与处方研究的结晶与升华，本方不但增强了活血化瘀、消癥散结之功，还具有补气扶正、健脾养血之效，攻补兼施，妙在其中。三棱味辛、苦，性平。归肝、脾经。功能破血行气、消积止痛。醋三棱入血分，增强破血软坚和止痛作用，用于血瘀经闭、癥瘕积聚。莪术味辛、苦，性温。归肝、脾经。功能行气破血、消积止痛。用于行气止痛、破血祛瘀。本方中醋三棱、莪术理气、活血、破瘀为君药；赤芍味苦性微寒，归肝、脾经。功能清热凉血，活血祛瘀。桃仁味苦、甘，性平，归心、肝、大肠经。功能活血祛瘀，润肠通便。桂枝味辛、甘，性温，归膀胱、心、肺经。功能散寒解表、温通经脉、通阳化气。本方中赤芍、桃仁、桂枝温通经络，活血化瘀为臣药；黄芪味甘性温。归脾、肺经。功能益气生阳、固表止汗、利水消肿，托毒生肌、补气生血。党參味甘性平。归脾、肺经。健脾补肺，益气生津。当归味甘、辛、苦，性温。归肝、心、脾经。功能补血，活血，调经止痛，润燥滑肠。白木味苦、甘，性温。归脾、胃经。功能健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。黄芪、党參、当归、白木大补气血、健脾和胃、生血固本为佐药；牡丹皮味辛、苦，性凉。归心、肝、肾经。功能清热凉血，消痰散结。茯苓味甘、淡，性平。归心、脾、肺、肾经。功能利水渗湿，健脾和胃，宁心安神。牡丹皮、茯苓活血化瘀、清热利湿为使药。诸药合用，相得益彰，君臣佐使，有主有从，各展其长，共奏活血化瘀、消癥散结，补气扶正、健脾养血之功效。本发明的功能主治本发明药物具有活血化瘀、消癥散结，补气扶正、健脾养血之功效。毒性试验及药效学试验情况如下I、急性毒性试验因本复方药材提取物毒性较低，受试药未测出LD5tl,即做ig的最大给药量试验。ig给药前小鼠禁食不禁水12小时，将受试药物配制成最大浓度后，20只小鼠( 早各半)分别ig复方提取物(O. 40ml · lOg—1)，给药后立即观察小鼠的反应情况，并连续观察14天，给药后，小鼠12小时内明显抑制，但未见死亡。2、长期毒性试验大鼠给予复方药材提取物连续灌胃24周，观察第12周、24周以及停药后2周(26周)大鼠的毒性反应情況。大鼠随机分为4组即对照组、复方药材提取物小、中、大剂量组(相当于临床用量的25倍、50倍、100倍)，ig给药，每日2次，连续24周，在用药12周、24周及停药恢复2周时，股动脉放血、处死动物，做相关指标检测。结果表明与对照组比较，12周吋，复方药材提取物大剂量组凝血时间延长，TBIL和AST升高，CHOL降低。24周时，复方药材提取物小、中、大剂量组凝血时间延长，小、中、大剂量组TB IL升高，小剂量组AST升高，中剂量组GLU升高，大剂量组CHOL降低，中、大剂量组卵巢脏器系数增高，大剂量组子宫脏器系数降低。停药后2周(26周)时，以上指标均恢复正常，仅复方药材提取物小、中、大剂量组TBIL较对照组升高，但和24周时相比呈显著降低趋势，中剂量组ALT升高；中剂量组卵巢脏器系数稍增高。结果显示，复方药材提取物三种剂量连续ig给药24周毒性低微，临床使用安全。主要药效学试验结果本发明采用多种动物模型进行研究，并和已有药物做对照，其主要药效学研究结果如下I、对大鼠急性血瘀模型血液流变学的影响取SD大鼠48只，早^各半，随机分为6组，即对照组，血瘀模型组，复方药材提取物小、中、大剂量组(O. 5,1. 5,3. Og · kg-1)，阳性药组，对照组和血瘀模型对照组大鼠以2ml/100g赋形剂灌胃，其余四组大鼠给予相应药物灌胃，连续20天，于灌胃第19天，除正常对照组外，其余各组大鼠均皮下注射盐酸肾上腺素注射液O. 7mg/kg,共2次，2次间隔4h，在2次之间(前后各间隔2h),将大鼠浸于O 2°C冰水中5min,处置后停食18h,次日最后ー次灌胃Ih后腹主动脉取血，检测血液流变学指标。结果显示，血瘀模型对照组与对照组比较，血液流变学指标发生明显变化，全血高切和低切粘度、血浆粘度、血沉、全血高切和低切还原粘度、全血低切相对粘度、红细胞聚集指数、血沉方程K值均升高(P <0.05);复方药材提取物中、大剂量组可明显降低血瘀模型对照组大鼠全血低切粘度(切变率5/s和Ι/s)，血沉、全血低切相对粘度、低切还原粘度、红细胞聚集指数、血沉方程K值(P < O. 05)，显示复方药材提取物具有改善血瘀大鼠血液流变学作用，见表1、2。
表I复方药材对大鼠血液流变学的影响(X土S，η =8)
权利要求
1.具有治疗妇科疾病、肝病、前列腺炎的中药制剂，其特征在于它主要是由下列重量比例的原料药制成桂枝I % 20 %、茯苓2 % 30 %、牡丹皮I % 20 %、赤芍I % 20 %、桃仁I % 20 %、醋三棱2% 30 %、莪术2 % 30%、黄芪5% 40 %、党参5 % 40%、白术2% 30%、当归I % 10%。
2.按照权利要求I所述治疗妇疾病、肝病、前列腺炎的中药制剂，其特征在于所述原料药的重量比例为桂枝3% 8%、茯苓5% 10%、牡丹皮3% 8%、赤芍3% 8%、桃仁3% 10%、醋三棱5% 10%、莪术5% 10%、黄芪15% 20%、党参15% 20%、白术5% 10%、当归2% 5%。
3.如权利要求I或2所述治疗妇科疾病、肝病、前列腺炎的中药制剂，其特征是所述原料药按重量百分比的含量为桂枝6. 02 %、茯苓9. 04%、牡丹皮6. 02 %、赤芍6. 02 %、桃仁6. 02%、醋三棱9. 04%、莪术9. 04%、黄芪18. 07%、党参18. 07%、白术9. 04%、当归3.62%。
4.按照权利要求I所述具有治疗妇科疾病、肝病、前列腺炎的中药制剂，其特征是所述中药制剂为药剂学上所述的口服剂型。
5.按照权利要求4所述治妇科疾病、肝病、前列腺炎的中药制剂的制备方法，其特征是按如下步骤操作a、醋三棱、莪术、桂枝、牡丹皮、当归粉碎成粗粉加6 20倍量水，蒸馏2 10小时提取挥发油，挥发油以倍他环糊精包合，制得挥发油环糊精包合物，干燥备用； b、醋三棱、莪术、桂枝、牡丹皮、当归蒸馏后保留水提液，药渣中加入茯苓、赤芍、桃仁、黄芪、党参、白术，加水或者40% -90%乙醇提取I 3次，每次I 3小时，合并水提取液或者醇提取液及上述蒸馏液，减压浓缩，加适宜辅料，减压干燥或者喷雾干燥成细粉备用。
C、上述挥发油环糊精包合物及提取物细粉充分混合，再以中药制剂的方法制成中药制剂。
6.如权利要求5所述治的制备方法，其特征是所述步骤a中是以挥发油与倍他环糊精包合，按挥发油倍他环糊精水(I 5-20 5-30)的比例，采用研磨法包合，制成包合物。
7.按照权利要求1，4或5任一所述治疗妇科疾病、肝病、前列腺炎的药物制剂，其特征在于所述的药物制剂为颗粒剂、口服液、片剂、胶囊剂、软胶囊剂。
8.按照权利要求1、4、5、7所述治疗妇科疾病、肝病、前列腺炎的药物制剂，其特征在于临床上用于治疗子宫肌瘤、乳腺增生、盆腔炎、附件炎、月经不调、痛经、肝硬化、前列腺炎等疾病。
全文摘要
本发明提供了一种治疗妇科疾病、肝病、前列腺炎的中药制剂及制备方法，它主要由醋三棱、莪术、赤芍、桃仁、桂枝、黄芪、党参、当归、白术、牡丹皮、茯苓为原料药制成的。与现有技术相比，本发明药物不但具有活血化瘀、消癥散结之功效，而且具有补气扶正、健脾养血之妙用。经研究证实，该中药复方制剂对妇科疾病、肝病、前列腺炎均有很好疗效，而且无明显毒副作用，不会产生耐药性，是一种安全、有效、质量可控的中药新药，值得临床推广应用与产业化发展，具有良好的社会价值和经济价值。
文档编号A61P15/14GK102908579SQ201210349049
公开日2013年2月6日 申请日期2012年9月19日 优先权日2012年9月19日
发明者谢隆, 谢雁鸣, 张凯 申请人:深圳市国源药业有限公司