一种治疗结石的药物组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明提供了一种治疗结石的药物组合物，其原料药由如下重量配比的组分组成：金钱草5-20份、海金沙5-20份、大黄10-30份、姜黄2-10份、车前子15-35份、甘草5-10份、地肤子10-30份、瞿麦10-35份、小茴香2-10份。本发明将金钱草等9味药材组方使用后，在使用与单味药相当或更低剂量的情况下，对结石的排出效果显著优于单味药材，证明本发明9味药材组合后发挥了协同增效作用；试验表明，本发明药物组合物，具有降低组织结石数量，减少组织草酸含量，抑制草酸钙结晶形成和堆积，使结晶松散，变小，变碎，易随尿排出的作用，进而有效改善结石病引起的肾、膀胱、尿道部位的疼痛及血尿等症状，减少对组织器官的损伤，从而保护组织器官。
【专利说明】一种治疗结石的药物组合物及其制备方法和用途

【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗结石的药物组合物及其制备方法和用途。

【背景技术】
[0002] 结石病是人体异常矿化所致的一种以钙盐或脂类积聚成形而引起的一种疾病。在 经济高速发展的今天，人的生活节奏加快、超负荷工作、生活无规律、饮食结构发生变化，结 石病发病率越来越呈上升趋势。发病人群年轻化现象也越来越明显，25?50岁是高发人 群，而女性尤其多发。
[0003] 结石是一种常见的多发病，其种类有肾结石、胆结石、胆管结石、膀胱结石、尿路结 石等，患结石病会影响生产、生活和工作，严重时需要做手术，甚至危及生命。结石病的产生 主要与饮食有关，特别是饮水，硬水钙质含量高，饮用此类水易产生结石；在饮食方面，如用 石膏制成的豆制品等，多食也易患结石。结石病主要症状是疼痛和血尿，极少数病人可长期 无自觉症状，待出现肾积水或感染时才被发现。
[0004] 目前，结石病的治疗方法以手术为主，适应面广，疗效稳定，费用较低，但患者需承 受较大的痛苦。近年来，以内窥镜（纤胆镜，膀胱镜，输尿管肾镜）为主无疤痕的腔内激光 碎石、气压弹道碎石，微创的腹腔镜胆囊切除术，皮肾镜碎石术各有特长，疗效稳定，但其设 备价格昂贵，技术要求很高，且远期效果不理想（复发率高）；也有报道用药物进行排石的， 但西医药物在治愈率和有效率方面还是不能令人满意，而且长期服用西药进行排石，会对 人体产生较大的副作用。近年，中草药以其低毒性、多靶点治疗以及廉价的特点越来越受到 重视，成为研发治疗结石病的新热点。


【发明内容】

[0005] 本发明的目的在于提供一种治疗结石的药物组合物。本发明的另一目的在于提供 该组合物的制备方法和用途。
[0006] 具体地，本发明提供了一种治疗结石的药物组合物，其原料药由如下重量配比的 组分组成：
[0007] 金钱草5-20份、海金沙5-20份、大黄10-30份、姜黄2-10份、车前子15-35份、甘 草5-10份、地肤子10-30份、瞿麦10-35份、小茴香2-10份。
[0008] 进一步地，其原料药由如下重量配比的组分组成：
[0009] 金钱草20份、海金沙20份、大黄30份、姜黄10份、车前子35份、甘草10份、地肤 子30份、瞿麦35份、小茴香10份。
[0010] 本发明物中所述金钱草为报春花科植物过路黄Lysimachia christinae Hance. 的全草，用于肝胆及泌尿系结石，具有利水通淋、清热解毒、散瘀消肿的作用。其所含主要成 分为斛皮素、异槲皮甙即槲皮素-3-0-葡萄糖甙、山柰酚、三叶豆甙等。现代研究表明金钱 草具有排石、利胆、抗炎、抑制血栓等作用。
[0011] 海金沙为海金沙属植物小叶海金沙Lygodium japonicum(Thunb.) Sw.的干燥成熟 孢子，用于尿路感染，尿路结石，具有清热解毒、利水通淋的作用。其所含主要成分为海金沙 素、反式-对-香豆酸、肉豆蘧酸、棕榈酸、十六碳烯酸、硬脂酸等。现代研究表明海金沙具 有利胆保肝、抗菌、抗炎等作用。
[0012] 大黄为寥科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim, ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根莖，用于实热便秘，湿 热泻痢，小便不利，具有攻积滞、清湿热、泻火凉血、祛瘀解毒的作用。其所含主要成分为大 黄酚、大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、番泻甙等。现代研究表明大黄具有泻下、利胆保肝、促进 胰液分泌、抑制胰酶活性、抗胃及十二指肠溃疡、止血、降血脂、抗感染等作用。
[0013] 姜黄为姜科植物姜黄Curcuma longa L.的干燥根莖。用于胸胁刺痛，胸搏心痛， 具有破血行气，通经止痛的作用。其所含主要成分为姜黄素、姜黄酮、二氢姜黄酮、姜烯等。 现代研究表明姜黄具有降血脂、利胆、抗肿瘤、抗炎、抗病原微生物等作用。
[0014] 车前子为车前科植物车前Plantago asiatica L.或平车前Plantago depressa Willd.的干燥成熟种子。用于热淋涩痛，水肿胀满，具有清热利尿通淋、渗湿止泻、明目、祛 痰的作用。其所含主要成分为月桃叶珊瑚甙、车前粘多糖、都桷子甙酸、车前子酸、琥珀酸 等。现代研究表明车前子具有利尿、保护关节囊、抗炎等作用。
[0015] 甘草为豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草 Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根莖。用于脾胃虚弱，倦怠 乏力，具有补脾和胃，益气复脉的作用。其所含主要成分为甘草甜素、乌拉尔甘草皂甙、甘草 皂甙、新西兰牡荆甙-II、水仙甙等。现代研究表明甘草具有肾上腺皮质激素样作用、解毒、 止咳平喘、调节机体免疫功能等作用。
[0016] 地肤子为藜科植物地肤Kochia scoparia(L. ) Schrad.的干燥成熟果实。用于小 便涩痛，阴痒带下，具有清热利湿，祛风止痒的作用。其所含主要成分为齐墩果酸、正三十烷 醇、20-羟基蜕皮素等。现代研究表明地肤子具有抑菌、抗过敏等作用。
[0017] 瞿麦为石竹科植物瞿麦Dianthus superbus L.或石竹Dianthus chinensis L.的 干燥地上部分。用于小便不通，淋浙涩痛，具有利尿通淋、活血通经的作用。其所含主要成 分为花色甙、瞿麦吡喃酮甙等。现代研究表明瞿麦具有利尿、调节肠管、心脏抑制等作用。
[0018] 小茴香为伞形科植物茴香Foeniculum vulgare Mill.的干燥成熟果实。用于寒 疝腹痛，睾丸偏坠，具有散寒止痛，理气和胃的作用。其所含主要成分为反式-茴香脑、柠檬 烯、小茴香酮等。现代研究表明小茴香具有调节胃肠运动、抗溃疡、利胆等作用。
[0019] 其中，它是以原料药的药粉、水提物或/和有机溶剂提取物为活性成分，加上药学 上常用的辅料或/和辅助性成分制备而成的剂型。
[0020] 本发明所述药学上可接受的辅料，是指除活性成分以外包含在剂型中的物质，包 括但不仅限于填充剂（稀释剂）、润滑剂（助流剂或抗粘着剂）、分散剂、湿润剂、粘合剂、调 节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨 醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物（如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基 纤维素等）、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉 及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐（如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等）、 山梨醇或甘氨酸等；润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、 聚乙二醇等；崩解剂包含淀粉及其衍生物（如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、 改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等）、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等；湿润剂包含十二 烷基硫酸钠、水或醇等；抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；抑 菌剂包含0. 5 %苯酚、0. 3 %甲酚、0. 5%三氯叔丁醇等；调节剂包含盐酸、枸橼酸、氢氧化钾 (钠）、枸橼酸钠及缓冲剂（包括磷酸二氢钠和磷酸氢二钠）等；乳化剂包含聚山梨酯-80、 没酸山梨坦、普流罗尼克F-68,卵磷酯、豆磷脂等；增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。
[0021] 所述药学上可接受的辅助性成分，它具有一定生理活性，但该成分的加入不会改 变上述化合物或衍生物在疾病治疗过程中的主导地位，而仅仅发挥辅助功效，这些辅助功 效仅仅是对该成分已知活性的利用，是医药领域惯用的辅助治疗方式。若将上述辅助性成 分与本发明化合物配合使用，仍然应属于本发明保护的范围。
[0022] 在实际生产或使用过程中，可采用水或/和有机溶剂进行提取，均能够提取得到 有效成分，当然，若直接将药材打粉后，亦可使用，而药粉中各有效成分并未经过提取，多数 成分可能仍然保留在细胞内，因此，以药粉方式入药，其起效时间可能会延长，但仍然具备 相应的治疗活性，但是，若采用超微粉碎技术，可以在粉碎的同时，达到破壁效应，提高了药 粉直接入药的生物利用度。
[0023] 其中，所述有机溶剂选自乙醇、含水乙醇、丙酮、甲醇、含水甲醇、正丁醇、含水正丁 醇或乙酸乙酯。
[0024] 进一步地，所述有机溶剂选自乙醇或含水乙醇。
[0025] 更进一步地，所述含水乙醇选自50?90% v/v乙醇。
[0026] 优选地，所述含水乙醇选自65?85% v/v乙醇。
[0027] 进一步地，所述剂型为经胃肠道吸收剂型。
[0028] 本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤：
[0029] (1)按配比称取原料药；
[0030] (2)取各原料药，合并水提，所得水提物备用；或者，取各原料药，分别水提，所得 各药材水提物备用；
[0031] (3)将水提物加上药学上常用的辅料或/和辅助性成分制剂，即可。
[0032] 进一步地，步骤（2)中，提取方法为煎煮或超声。
[0033] 本发明还提供了上述组合物在制备治疗或辅助治疗泌尿系统结石的保健品或药 物中的用途。
[0034] 进一步地，所述泌尿系统结石为肾结石、膀胱结石或尿路结石。
[0035] 更进一步地，所述保健品或药物是改善肾结石引起的腰部、上腹部疼痛、及血尿的 保健品或药物。
[0036] 本发明将金钱草等9味药材组方使用后，在使用与单味药相当或更低剂量的情况 下，对结石的排出效果显著优于单味药材，证明本发明9味药材组合后发挥了协同增效作 用；试验表明，本发明药物组合物，具有降低组织结石数量，减少组织草酸含量，抑制草酸钙 结晶形成和堆积，使结晶松散，变小，变碎，易随尿排出的作用，进而有效改善结石病引起的 肾、膀胱、尿道部位的疼痛及血尿等症状，减少对组织器官的损伤，从而保护组织器官。其配 伍精当，药效明确，且无毒副作用，安全性高，为临床用药提供了新的选择。
[0037] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明 上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本
【发明内容】
所实现的技术均属于本发明的范 围。

【具体实施方式】
[0038] 实施例1
[0039] 将金钱草15kg、海金沙10kg、大黄15kg、姜黄6kg、车前子25kg、甘草5kg、地肤子 20kg、瞿麦20kg、小茴香5kg切片或切段，洗净，加3倍量75%乙醇浸泡4小时，然后再添加 5倍量75%乙醇加热煮沸2小时过滤取滤液，滤渣再加6倍量75%乙醇加热煮沸1. 5小时 后过滤取滤液，合并两次滤液减压浓缩（密度为0. 24-0. 46g/ml)、喷雾干燥得到干燥浸膏 粉，干粉得率为24.2%。
[0040] 取浸膏粉，加入适量淀粉，制备颗粒剂。
[0041] 实施例2
[0042] 将金钱草5kg、海金沙5kg、大黄10kg、姜黄2kg、车前子15kg、甘草5kg、地肤子 l〇kg、瞿麦10kg、小茴香2kg切片或切段，洗净，加3倍量75%乙醇浸泡4小时，然后再添加 5倍量75%乙醇加热煮沸2小时过滤取滤液，滤渣再加6倍量75%乙醇加热煮沸1. 5小时 后过滤取滤液，合并两次滤液减压浓缩（密度0. 24-0. 46g/ml)、喷雾干燥得到干燥浸膏粉， 干粉得率为22. 3%。
[0043] 取浸膏粉，加适量淀粉和糊精，制粒，压片，即得片剂。
[0044] 实施例3
[0045] 将金钱草20kg、海金沙20kg、大黄30kg、姜黄10kg、车前子35kg、甘草10kg、地肤 子30kg、瞿麦35kg、小茴香10kg切片或切段，洗净，加3倍量75%乙醇浸泡4小时，然后再 添加5倍量75%乙醇加热煮沸2小时过滤取滤液，滤渣再加6倍量75%乙醇加热煮沸1. 5 小时后过滤取滤液，合并两次滤液减压浓缩（密度0. 24-0. 46g/ml)、喷雾干燥得到干燥浸 膏粉，干粉得率为25. 1 %。
[0046] 取浸膏粉，加适量微晶纤维素，混合，干燥，装胶囊，即得胶囊剂，每粒胶囊中含浸 膏粉0. 5g。
[0047] 实施例4
[0048] 将金钱草13kg、海金沙10kg、大黄14kg、姜黄6kg、车前子25kg、甘草7kg、地肤子 17kg、瞿麦19kg、小茴香4kg切片或切段，洗净，加水煎煮3次，过滤，合并滤液，减压浓缩、喷 雾干燥，即得干燥浸膏粉。
[0049] 取浸膏粉，加适量淀粉、蜂蜜，制备丸剂。
[0050] 实施例5
[0051] 将金钱草13kg、海金沙10kg、大黄14kg、姜黄6kg、车前子25kg、甘草7kg、地肤子 17kg、瞿麦19kg、小茴香4kg切片或切段，洗净，先加85%乙醇回流提取2次，合并醇提液； 药渣加水煎煮2次，合并水煎液；取醇提液，回收乙醇后，与水煎液合并，浓缩至稠膏，加入 适量辅料，灌装，即得。
[0052] 以下通过试验例具体说明本发明的有益效果，均采用实验例3所制备的药物剂 型。
[0053] 试验例1临床统计
[0054] 前期共收治200例肾结石患者，均患有如下病症：肾部有结石，腰部、上腹部疼痛， 以及出现血尿。使用本发明组合物（实施例3制备的胶囊剂），每次2-3粒，每天2-3次，连 续服用4周以上，各患者反馈调查报告见下表：
[0055] 其中A治愈：结石被排出，无残留；疼痛症状消失；无血尿。
[0056] B好转：结石减少；疼痛症状减轻；基本不出现血尿。
[0057] C无效：结石无变化；疼痛症状无改善；仍出现血尿。
[0058]

【权利要求】
1. 一种治疗结石的药物组合物，其特征在于：其原料药由如下重量配比的组分组成： 金钱草5-20份、海金沙5-20份、大黄10-30份、姜黄2-10份、车前子15-35份、甘草 5-10份、地肤子10-30份、瞿麦10-35份、小茴香2-10份。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：其原料药由如下重量配比的组分 组成： 金钱草20份、海金沙20份、大黄30份、姜黄10份、车前子35份、甘草10份、地肤子30 份、瞿麦35份、小茴香10份。
3. 根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：它是以原料药的药粉、水提物 或/和有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或/和辅助性成分制备而成的 剂型。
4. 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述有机溶剂选自乙醇、含水乙 醇、丙酮、甲醇、含水甲醇、正丁醇、含水正丁醇或乙酸乙酯。
5. 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述剂型为经胃肠道吸收剂型。
6. 权利要求1?5任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下操 作步骤： (1) 按配比称取原料药； (2) 取各原料药，合并水提，所得水提物备用；或者，取各原料药，分别水提，所得各药 材水提物备用； (3) 将水提物加上药学上常用的辅料或/和辅助性成分制剂，即可。
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤（2)中，提取方法为煎煮或超 声。
8. 权利要求1?5任意一项所述药物组合物在制备治疗或辅助治疗泌尿系统结石的药 物中的用途。
9. 根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗或辅助治疗肾结石、膀胱 结石或尿路结石。
10. 根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述保健品或药物是改善肾结石引起的 腰部、上腹部疼痛、血尿的保健品或药物。
【文档编号】A61K36/9066GK104189760SQ201410464835
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月12日 优先权日:2014年9月12日
【发明者】郭小雪, 严晓玲, 钟莉沙, 张弘, 钟雨禅, 黄泽祥 申请人:四川圣湖生物科技有限公司