左心耳封堵器械介绍及临床研究解读

左心耳解剖结构的个体化差异十分明显，基于CT重建或心耳造影的影像技术，尚未发现一模一样的心耳。临床中也没有任何一种封堵器可以有效解决所有形态心耳的最佳封堵问题。目前左心耳封堵器械研发已经进入百家争鸣的阶段，数种左心耳封堵器械正在研发或临床试验中。

左心耳封堵器主要以镍钛合金为基本骨架，从形态上可分为两大类：为以 Watchman封堵器为代表的塞式封堵器，以及以ACP/Amulet为代表的盘式封堵器。

国外主流左心耳封堵器

PLAATO封堵器

PLAATO是首个经皮左心耳封堵设备，该装置由覆盖有聚合物膜的自膨胀镍钛合金笼制成，设备直径为15-32 mm，在经食管超声心动图指导下通过12 F鞘管输送。

早期15例患者的植入经验表明，器械封堵成功率100%，随访1个月影像学显示植入器械保持稳定，心房表明光滑，无血栓迹象；随访6个月时，封堵情况依旧良好，对左心耳和上肺静脉的结构或功能无明显影响。

2005年发表的一项前瞻性、多中心研究，纳入111例患者，植入PLAATO封堵器，平均随访9.8个月。手术成功率97.3%，植入1个月和6个月未发现移动血栓。该研究证实，PLAATO经皮封堵为长期华法林治疗禁忌的房颤患者提供了一种替代治疗策略。

Amplatzer Cardiac Plug (ACP I)、Amulet (ACP II)

2003年发表了第一项使用Amplatzer房间隔封堵器封堵左心耳的研究。共有16名58–83岁的非瓣膜性房颤患者在四个中心接受治疗，其中14人在局部麻醉下进行。1例发生急性器械栓塞，4个月随访时未观察到进一步的并发症，所有病例左心耳均完全封堵。

但Amplatzer最初是为封堵房间隔缺损而开发的，不是专用于左心耳的器械。ACP Ⅰ是一款双碟样左心耳封堵装置，其结构类似于Amplatzer房间隔封堵装置，由一个置于左心耳的碟形叶片和一碟形帽构成，期间由凹陷的腰部连接，远端的碟形片置于左心耳防止移位，近端的碟形帽封住左心耳的耳口。

 

Amplatzer房间隔封堵器（A）、ACP I和ACP II（B-D）左心耳封堵器

ACP装置的安全性和有效性在欧洲登记处进行了检查。2008年至2013年间，共计1047例患者入组，其中大多数有抗凝禁忌证，并接受了抗血小板治。手术成功率达97.3%，手术相关并发症为5%。平均随访12个月后，卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）的年发病率为2.3%，而根据CHA2DS2VASc评分估计为5.6%，降低了59%。

Amulet是第二代Amplatzer LAAC设备。与ACP相比，Amulet装置具有更多的锚定钩、更深的远端叶、更重要的椎间盘、更长的腰部和凹陷的端部螺钉，以减少左心房中暴露的金属。Amulet前瞻性全球观察性研究招募了1088例患者，82.8%的患者存在长期抗凝的绝对或相对禁忌。手术成功率为99.1%，手术相关不良事件为4%。缺血性卒中发生率为2.2%/年，与CHA2DS2VASc评分预测的发生率相比降低了67%。

Watchman封堵器

Watchman 2.5是波士顿科学的第一代左心耳封堵器，由输送系统（含预装的封堵器）、14Ｆ导引系统两部分组成。封堵器主体为自膨胀的镍钛合金骨架，骨架带有固定钩和聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）膜，封堵器直径在21~33 mm之间。

第一代和第二代Watchman封堵器

2009年发表的PROTECT AF 试验纳入707例房颤患者，CHADS2评分≥1，被认为具有高出血风险。患者以2:1随机分配接受Watchman 2.5封堵器或华法林治疗。在平均18 个月的随访中，Watchman 2.5装置在卒中、全身性栓塞和心血管疾病死亡的主要复合终点方面不劣于华法林。

Watchman 2.5于2015年被FDA批准，成为第一个在美国获批的左心耳封堵器械；但第二代Watchman FLX面世后不久，Watchman 2.5就不再销售了。WATCHMAN FLX封堵器在外形结构、骨架技术、锚定钩设计、材料工艺等诸多细节进行了改进，使之能够适用于临床上各种类型的左心耳形态，提高封堵成功率；还兼具进退自如的操控性，进一步提升手术的安全性。据2022年美国心血管研究技术大会（CRT）上发布的真实世界研究数据显示，WATCHMAN FLX手术相关严重不良事件的比例为0.37%，成功率高达98%。

LAmbre封堵器

 

LAmbre是一种盘式封堵器，包含一套以镍钛合金管为骨架的自膨式固定伞及通过中心杆相连的封堵盘。固定伞由8个带小钩的爪型杆固定到左心耳壁，上面覆盖一层聚酯合成纤维膜。封堵盘较固定伞直径大4~6 mm，用于封闭左心耳外口。固定伞直径设计为16~36 mm，封堵盘较固定伞大4~6 mm。小伞大盘型号可用于双腔及多腔的左心耳，固定伞直径设计为16~26 mm，封堵盘较固定伞大12~14 mm。

2018年，在欧洲开展的LAmbre左心耳封堵器临床应用的结果显示， 60例口服抗凝剂禁忌的房颤患者接受LAmbre封堵左心耳的手术成功率100%。6个月时的经食道超声心动图显示94.4%的患者左心耳完全封闭（残余分流<5 mm），没有记录到与设备相关的血栓。在12个月时，1例患者出现TIA，3例患者出现轻微出血。

WaveCrest

WaveCrest封堵器形状与WATCHMAN装置类似，它带有可回收的锚钉，表面附有ePTFE膜，远端设计为相反方向的闭合环。初步临床试用的63例患者中，随访中无严重不良心血管事件发生。

LARIAT系统

 

LARIAT不是严格意义上的封堵器械，而是一种环形缝线系统，对左心耳进行结扎，成功率高达96％。

Ultraseal封堵器

 

Ultraseal是一种自膨胀封堵器，于2016年获CE标志批准。输送系统为10~12F。多中心经验表明，器械植入成功率97%，2.4%的患者发生重大围术期不良事件（心包积液、卒中或器械栓塞）。

与第一代产品相比，Ultraseal Ⅱ代封堵器的远端固定盘去除了中心固定铆，使得封堵器的径向张力减小，安全性增加。封堵器的总长度从15~21 mm减小至10～18 mm，更能适应浅心耳。心房侧的覆盖盘边缘增加了聚合物裙边，避免了器械对周围组织结构的磨损。

CLAAS封堵器

CLAAS是一款完全不同于已上市产品的左心耳封堵器，采用专有的基于泡沫的体系结构，旨在通过两种尺寸（27 mm和35 mm）适应大多数解剖结构，以更好地封堵左心耳。

CLAAS的泡沫基质有助于确保安全、无创伤的输送，而其膨胀聚四氟乙烯（ePTFE）覆盖层可减少血栓形成事件。此外，该器械无需经食管超声心动图辅助，以便医生可以在没有全身麻醉的情况下进行手术，这将是一项重大的进步，有可能实现在患者清醒镇静的情况下进行手术操作。

在早期可行性研究中，CLAAS显示出令人满意的效果。在TCT 2020年会上公布的美国多中心试验EFS研究，共纳入22例患者，CHA2DS2-VASc平均评分为4.4分。手术成功率为82%（4例患者由于左心耳太大不适合常规植入），其中1例出现器械相关血栓形成，2例出现器械残余漏。

国内主流左心耳封堵器

LAmbre封堵器

先健科技LAmbre封堵器系统于2016年获欧盟CE认证、2017年获中国NMPA注册批准，是首款上市的中国自主研发左心耳封堵器系统。该封堵器采用伞盘支架设计，径向支撑左心耳，加强固定效果；8个倒刺可插入心耳壁，帮助固定封堵器；8个U型倒钩可嵌入不同结构的梳状肌, 增加锚定稳固性。11种常规型号规格，可对大部分左心耳实现完全封堵。

LACbes 封堵器

 

普实医疗的LACbes是我国自行设计研究开发的双盘式结构左心耳封堵器，其独特结构是与固定柱一体化编织并雕刻、具有形状记忆性能的微倒刺。该装置的固定柱周围有10~14个倒刺，设计的倒刺不仅可以固定牢固，而且经过反复回收和释放，倒刺形状和角度均无改变。该装置于2019年上市并应用于临床。

上市前的临床研究显示，共入组175例患者，手术成功率为98.86%，术后使用双联抗血小板药物，术后3、6、12个月经食道超声随访发现，器械相关血栓发生率仅0.58%，围术期无卒中发生。12个月的随访中发生1例卒中。

MemoLefort封堵器

乐普医疗的MemoLefort封堵器采用内塞式设计，由形状记忆合金镍钛骨架作为支撑，具备良好的径向支撑力，顺应性突出，适用于大部分左心耳结构。微米级的阻流膜能够有效阻流血液，封堵器边缘的一体式倒刺确保释放后器械稳固于左心耳内部。

Laager®封堵器 

心玮医疗研制的Laager®左心耳封堵器，具有圆润钝头倒刺设计，锚定安全稳固，同时一体式圆结构固定盘，适度支撑力更加贴合左心耳内壁，其编织圆形封堵盘及内嵌铆头，助力内皮细胞快速攀附，此外，Laager®封堵器固定盘和封堵盘之间为活连接点，可自适应多样左心耳结构。该产品于2022年4月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

LAMax封堵器

信立泰旗下子公司自主研发的LAMax封堵器系统使用全镍钛合金金属材质，具有MRI兼容、高耐腐蚀性能、收放自如且锚定稳固，以及器械血栓概率低等多项优点。该产品于2022年6月获NMPA批准上市。

Leftear封堵器

2022年9月，脉搏医疗自主研发的Leftear左心耳封堵器系统也获得NMPA的注册批准。Leftear左心耳封堵器在全球现有同类产品结构的基础上创新性地设计出目前全球唯一的“双体内塞型”结构，其独特的梯形结构封堵盘设计，使封堵盘在左心耳内适应性更强，封堵效果更理想。

SeaLA封堵器

2022年11月，德诺医疗的SeaLA左心耳封堵器也获得NMPA批准注册。据悉，该产品的密封盘和锚定盘的设计均采用了创新的专利设计，锚定盘和封堵盘由镍钛网编织成型，缝合PET覆膜。锚定盘加倒刺的独特设计，保证了其可靠的锚定。

 2022年获批的国产左心耳封堵器：1-Laager左心耳封堵器；2-LAMax左心耳封堵器；3-Leftear左心耳封堵器；4-SeaLA左心耳封堵器。

总体而言，左心耳封堵器械将朝着更加更加安全、有效、容易操作的方向发展。为了实现更优异的临床结果，研发端将会从材料特性、生产方法、封堵形态、展开方式等多个维度展开。

参考资料

1. Xinqiang Han, Jianzeng Dong, David G. Benditt. Percutaneous Left Atrial Appendage Occlusion Therapy: Past, Present, and Future. CVIA. 2023. Vol. 8(1). DOI: 10.15212/CVIA.2023.0026

2. 年度盘点｜白元：2022经导管左心耳封堵术临床应用及学术研究之年度记忆. 严道医声网, 2023-01-28.

3. 中国心血管医疗器械产业创新白皮书2021

4. 企业官方网站