无进展生存期37.2月！奥拉帕利组合凭惊艳数据获FDA批新适应症
卵巢癌靶向药奥拉帕利与贝伐珠单抗的组合疗法，被FDA（美国食品药品监督管理局）批准用于接受含铂化疗后完全缓解或部分缓解的同源重组缺陷的卵巢癌患者！同源重组的缺陷包括BRCA1/2基因突变，和/或基因组不稳定性。为什么呢？因为有一项名为PAOLA-1的试验结果显示，在携带HRD阳性的387名肿瘤患者中，奥拉帕利组合疗法可以使治疗组卵巢癌患者的中位无进展生存期（PFS）达到37.2个月，是HRD肿瘤患者治疗史上最长PFS！同时将卵巢癌一线维持治疗的优势获益人群从20%提高到50%。
互助君今天就带大家重新认识一下奥拉帕利和贝伐珠单抗，了解一下这个里程碑式试验。奥拉帕利是PARP抑制剂中的一种，要了解奥拉帕利，先来了解一下PARP抑制剂的作用机制。PARP-1/2酶是一种DNA修复酶，能修复DNA 单链损伤，在使用了PARP抑制剂后，PARP1/2酶被抑制，就无法修复损伤的单链。未被修复的单链DNA堆积在一起，会引发到达此处的复制叉崩解并产生大量的双链DNA损伤。在正常细胞或者未突变的肿瘤细胞内，双链DNA损伤可以通过由BRCA1和BRCA2等共同参与介导的同源重组进行及时准确的修复。但在BRCA1/2突变了的细胞内，由于缺少BRCA1和/或BRCA2的参与，它们无法进行同源重组。当以上描述的这两种修复DNA的方法都行不通时，肿瘤细胞就只能尝试容易出错的其他修复方式，一旦出错，该肿瘤细胞就会死亡[1]。这个杀灭肿瘤的原理被人们称之为“合成致死”。贝伐珠单抗是一种抗血管生成药，可以与血管内皮生长因子受体结合并抑制它，而肿瘤组织需要依赖新生血管提供的营养物质来满足自身不断扩增的需要，因此一旦肿瘤血管生长被抑制，就能够达到抑制肿瘤生长的效果。奥拉帕利和贝伐珠单抗都是卵巢癌的靶向药，能够如导弹般精准打中肿瘤细胞，那么两者合用效果如何？PAOLA-1研究是一项大型Ⅲ期临床研究，研究的就是奥拉帕利和贝伐珠单抗联合效果如何。该研究对象为新诊断为Ⅲ~Ⅳ期高级别浆液性/子宫内膜样卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌患者。这些患者在经过含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗，且获得完全缓解或部分缓解后，被随机分为两组，一组使用奥拉帕利+贝伐珠单抗维持治疗，一组仅使用贝伐珠单抗维持治疗。结果显示，PAOLA-1入组的全部806名患者，使用奥拉帕利+贝伐珠单抗联合治疗的患者PFS达到22.1个月，贝伐珠单抗组的PFS则为16.6个月，患者疾病进展风险相对下降了41%。而将PAOLA-1中HRD阳性的患者分离出来分析可以发现，HRD阳性患者中，使用贝伐珠单抗组的PFS为17.7个月，而使用奥拉帕利+贝伐珠单抗联合治疗的患者PFS达到了37.2个月！（这就是我们文章开头提到的HRD患者肿瘤治疗史上最长PFS）随着多项临床试验的进展，我们可以发现：PARP抑制剂不只限于BRCA基因突变的患者，铂敏感、HRD阳性患者都逐渐进入了PARP抑制剂的获益范围。相信未来PARP抑制剂可以为更多的患者带来越来越多的好消息。卵巢癌中大约20%携带已知的BRCA突变，而HRD检测可以将奥拉帕利一线维持治疗的显著获益人群从20%拓展到50%。
随着新适应症的获批，奥拉帕利继续引领卵巢癌一线维持精准治疗。HRD检测的可及性会不断提高，帮助让更多患者达到超过3年的PFS获益。
值得欣慰的是，奥拉帕利已经进入国家医保名单，虽然医保范围还没扩展至一线用药的卵巢癌患友，但是觅友可以通过申请用药援助获得“买4赠2”（即自费用药4盒经过审核通过后即可获得2盒援助药品）的减负帮助。贝伐珠单抗目前也在国家医保名单中，但因还未在中国获批卵巢癌相关适应症，目前没有针对卵巢癌的医保报销和用药援助政策。互助君希望将来，这些能够带来生存获益的“好药”都能纳入医保，惠及更多卵巢癌患友。1、赵娜，孙宏斌.PARP抑制剂与合成致死[J].中国药科大学学报，2012,43（2）：107-112.2、一线研究解析，奥拉帕利让60%BRCA突变患者3年内不复发！
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