王海燕 副主任医师
青岛市第八人民医院
视频访谈
近年来,GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)在2型糖尿病治疗领域得到了越来越广泛的应用。按时间顺序,我国先后上市的GLP-1RA包括艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽和艾塞那肽周制剂。
GLP-1RA可通过多重病理生理机制维持血糖稳态,尤其是葡萄糖浓度依赖性的胰岛素/胰高血糖素的双激素调节作用和延缓胃排空作用,在显著降低血糖的同时还能避免低血糖发生[1,2]。
然而,GLP-1RA依然存在一些不良反应,只有注意避免并明确对策,才能够实现合理用药,为糖尿病患者带来最大获益。
1) 胃肠道反应
GLP-1RA最常见的不良反应为胃肠道不适,包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等。大多数胃肠道反应均为轻至中度,呈一过性,很少会导致治疗停止。如果已经发生轻中度胃肠道反应,可联用甲氧氯普胺等药物,缓解胃肠道反应。
2) 低血糖
GLP-1RA单独使用不会导致低血糖,但与其他易导致低血糖的药物,如磺脲类、胰岛素联合应用时,会增加低血糖风险。适当减少联用的可导致低血糖药物的剂量,可降低低血糖风险。
3) 免疫原性
GLP-1RA类药物均有一定的免疫原性,如艾塞那肽可能由于免疫原性的问题而影响血糖控制效果。而在使用利司那肽的临床试验中观察到,无论患者的抗体状态是阳性还是阴性,降糖疗效没有差异[1]。
1) 胃肠道不良反应方面
一项多中心、随机、开放性、平行组研究纳入148例二甲双胍单药控制不佳的T2DM患者,于早餐前30min随机给予利司那肽或利拉鲁肽皮下注射,治疗28周。结果显示,利司那肽组的胃肠道不良反应总体发生率较低(36%对46.5%),其中,消化不良(7.8%对16.9%)、腹泻(2.6%对15.5%)和腹部不适(6.5%对12.7%)发生率的降低尤为显著[3,4]。
2) 低血糖方面
GetGoal-X研究对比了利司那肽和艾塞那肽的疗效与安全性。结果证明,利司那肽与艾塞那肽降糖作用相似,但低血糖发生率显著低于艾塞那肽[5]。
总体来看,相对同类产品,利司那肽的胃肠道反应、低血糖发生率更低,是一种较为安全的降糖选择。
参考文献:
1、 GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见. 中国糖尿病杂志,2018年,26(5):353-361.
2、 利司那肽产品手册
3、 Diabetes Care. 2001, 24(7): 1264-1269.
4、 Diabetologia. 1996, 39:1546-1553.
5、Diabetes Care, 2013, 36(10): 2945-2951.
4M编码:SACN.LIX.20.01.0241
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