新药立项是药物研发的第一步，也是直接影响新药开发成功与否的关键环节。一套完善的新药立项体系可降低因盲目项目研发所带来的风险。如何在立项时选取合适的靶点，是新药研发思考的核心问题。本文以肿瘤治疗领域为例，就此问题探讨选择思路，供新药立项人员参考。
全球创新药研发进展动态是创新药公司在新药立项之初最为关注的一项。虽然全球处于临床研发阶段后期（如上市申请或临床III期）的药物，其靶点的有效性和安全性在临床试验过程中已得到充分的验证，但这对Fast-follow该靶点的药物研发公司来说，留下的市场机会和时间已经不多（特殊靶点除外）。因此在新药立项初期进行项目筛选时，可以着眼于全球大型制药公司研发最高阶段处于临床II期或I期的药物所涉及的靶点。这些靶点的作用机制、有效性和安全性已得到初步的论证。此外，国外新兴的小型生物制药公司产品涉及的在研靶点，其新颖性和核心技术的独特性具有明显的优势。因此这些公司研发管线中处于临床II期、I期的产品所涉及的靶点，在企业立项初期研发靶点选择时，也可以作为重要研究及关注对象。
本文初步筛选全球10家Big Pharma制药公司（包括葛兰素史克、诺华、辉瑞、百时美施贵宝、罗氏、阿斯利康、赛诺菲、安进、强生）临床在研肿瘤用药，以此作为样本，初步绘制全球大型制药公司在肿瘤治疗领域研发的靶点地图，为新药立项人员在肿瘤治疗领域提供筛选靶点的参考坐标。
通过药渡数据库检索以上10家制药公司抗肿瘤临床在研药物共计140个（包括临床I-III期正在进行中的新分子实体和复方用药）。其中，处于临床III期、II期和I期在研药物的分别有13个、62个和65个共涉及靶点94种。
图1&图2 全球10大制药公司抗肿瘤药物涉及靶点分布情况
注释：共140个临床在研药物，涉及94种靶点
以上10家Big Pharma制药公司处于临床III期的在研肿瘤药物涉及11种靶点，具体如下图所示。对于以下这些抗肿瘤药物靶点，不建议纳入新药立项重点考虑范围。
图3 10家制药公司处于III期临床在研肿瘤药物涉及靶点分布情况
以上10家大型制药公司肿瘤治疗领域处于临床II期的药物共计62个，涉及靶点50种，靶点选择相对分散。这些靶点除CSF1R、Aurora 激酶B、c-Met/HGFR和PI3Kα之外，其余的临床在研产品均为1个，具体如下图所示。
图4. 10家制药公司处于II期临床在研肿瘤药物涉及靶点分布情况
以上10家大型制药公司处于临床I期的肿瘤药物共计65个，涉及42种靶点。肿瘤治疗领域研发靶点除糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子蛋白（GITR）、CD19、CD33、Delta like canonical Notch ligand 3（DLL3）、间皮素抗原、PI3Kα，其余的临床在研药物均为1个，具体如下图所示。
图5. 10家制药公司处于I期临床在研抗肿瘤药物涉及靶点分布情况
以上为新药立项人员提供了一种创新药研发靶点筛选库构建的思路，在此重点推荐抗肿瘤药物研发最高阶段处于临床II期或I期的靶点，未来抗肿瘤创新药研发的热点和机会可能就藏在其中。此外，其他研究领域也可参考此思路进行靶点选择。
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