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君有疾在肠胃?可以查查PG!

PG档案

学名:胃蛋白酶原(pepsinogen),简称PG

来源:胃粘膜

功能:反映胃粘膜的分泌功能

相关疾病:幽门螺杆菌(Hp)感染、慢性胃炎、胃溃疡、胃癌

临床作用:早期胃癌筛查指标,良恶性胃病鉴定,胃癌复发预测

研究历史:

1881年,Langley发现胃蛋白酶原

1938年,Herriott从猪胃粘膜组织中分离胃蛋白酶原,并确定胃蛋白酶原生物学特性

1969年,Samloff从人正常胃粘膜萃取分离得到8种胃蛋白酶,分类为PGIPGⅡ

1983年,欧洲荷兰国际会议中心以PGAPGC命名

胃蛋白酶原是什么?

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胃蛋白酶原:

胃蛋白酶的前身,属于门冬氨酸蛋白酶家族,根据分泌部位不同和免疫原性差异可分为2个亚群:胃蛋白酶原I和胃蛋白酶原IIPGIPGII

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分泌部位:

PGI主要由胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌,PGII来源于全胃腺(胃贲门腺,胃底腺,胃窦幽门腺)和远端十二指肠Brunner氏腺

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血清胃蛋白酶原:

大部分合成好的PG直接进入胃腔,在胃酸作用下活化为胃蛋白酶而消化食物。只有1%左右的PG会透过胃粘膜进入血液循环,在血液中稳定存在。PGIPGII反映了胃粘膜不同部位的分泌功能,当胃粘膜发生病理改变时,血液中PG的浓度也随之改变。 

胃蛋白酶原与萎缩性胃炎及胃癌1

胃癌概述:

全球第5大恶性肿瘤(世界卫生组织统计发现2012年全球新增胃癌患者近100万例,死亡72万多人),在亚洲地区,胃癌病死率高居第二位。大部分患者发现时已属晚期,早诊断、早治疗成为提高胃癌患者生存质量、降低病死率的惟一途径。

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萎缩性胃炎

胃粘膜上皮和腺体萎缩,细胞数目减少,胃粘膜变薄或伴幽门腺化生和肠腺化生。萎缩性胃炎是胃癌癌前病变,严重的萎缩性胃炎患者胃癌发病风险是正常人的90倍。

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PG与萎缩性胃炎及胃癌:

PGIPGII反映不同部位胃粘膜的分泌功能,当胃底及胃体粘膜发生萎缩且严重进展时,胃底腺数量减少或被幽门腺取代。幽门腺无主细胞和颈粘液细胞,所以不分泌PGI,而全胃腺(胃贲门腺,胃底腺,胃窦幽门腺)和远端十二指肠Brunner氏腺细胞都可分泌PGll,所以胃萎缩时对PGll浓度影响不大,但PGI比值会下降。如下图所示

 


胃蛋白酶原检测是胃癌早期筛查的有效指标

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胃癌早期筛查:

中国是胃癌高发国家,最常见的胃癌组织类型为肠型,该类型与萎缩性胃炎,肠化生有密切关系,因此准确诊断萎缩性胃炎就能发现胃癌高风险患者。血清中的PG浓度,尤其是PGIPGII比值和PGI水平,对于诊断慢性萎缩性胃炎和肠化生有很高的价值,且 PGI/PGII比值降低是胃癌和胃腺瘤的高危信号,血清PG的测定是普查中筛选胃癌和胃腺瘤的良好指标。日本胃癌检测计划就是通过检测PGIPGII浓度,在大规模人群中普查使得胃癌的早诊率提高到了90%。

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PG参考值:

阴性:PGI70 ng/mlPGI/PGII3;建议第5年再次筛查。

阳性:PGI70 ng/mlPGI/PGII3;胃粘膜萎缩,建议进一步胃镜检测,未发现病变时2年内再次筛查。

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PG检测影响因素:

胃酸:在幽门螺杆菌检测阳性时,PGI水平和PGI/PGII比值与胃酸分泌量显著相关,比值相关性更强。但在幽门螺杆菌检测阴性时,PGI水平与胃酸分泌量显著相关,但PGI/PGII比值与胃酸分泌量无相关性。

其他:接受食管、胃及十二指肠疾病治疗;抑酸剂(如PPI),胃、十二指肠溃疡和反流性食管炎治疗用药;胃部手术;肾功能不全。

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PG与胃癌复发:

我国的多项关于胃癌患者全胃切除手术后PGIPGII含量的变化与胃癌复发关系的研究表明,全胃切除病人血清PGIPGII含量降至很低水平。全胃切除手术后胃癌复发患者血清PGIPGII水平明显高于未复发患者。研究指出动态观察全胃切除术后PGIPGII的变化可作为判断胃癌手术后有无复发的有价值的临床指标。

幽门螺杆菌感染影响血清中胃蛋白酶原水平

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幽门螺杆菌(Hp):

国际癌症中心认定类致癌因子,导致萎缩性胃炎(胃癌癌前病变)的主要元凶之一。

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Hp感染病力:

幽门螺杆菌感染与多种胃部疾病相关,中国流行病学调查显示幽门螺杆菌感染率高的地方,胃癌的发病率也高。幽门螺杆菌感染所致的胃炎多年以后可发展为萎缩性胃炎,即胃癌的癌前病变。60%的胃癌可归因于幽门螺杆菌感染。中国是Hp感染率平均为60%

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胃蛋白酶原与Hp感染:

研究证明血清PG水平与H pylori感染相关,H Pylori感染后可刺激PG的合成和分泌,主要是PGII。从Hp感染到发展为胃癌的过程中,PG浓度变化显著:初始时PGIPGll均升高,PGIPGII下降。随着Hp感染灶的扩大PGIPGII比值下降幅度增加。

因此,血清中PG浓度可作为早期除菌的疗效判定指标,PGIPGII比值可作为Hp根治成功与否的判别指标,且除菌治疗前后PGI/PGII比值变化更有意义。


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PGHp联合检测(ABC法):

既然Hp感染可影响PG水平,可将两者结合起来检测作为胃癌早期筛查方法,日本称之为ABC法,并利用该筛查方法使得日本胃癌患者5年生存率提高了近30%

 

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