肿瘤标志物PSA检测指标解读

一、前列腺癌及其相关检测指标

前列腺特异性抗原（PSA）是一种具有组织特异性的糜蛋白酶样的丝氨酸蛋白酶，由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中。在健康男性体内，只有很少量的PSA会进渗漏到循环血中，血清中的PSA浓度通常都不足精浆的百万分之一。在前列腺疾病中，由于PSA渗漏增加或者异常分泌至循环血中，因而通常PSA的血清水平会升高。前列腺癌组织中分泌的PSA量是正常前列腺的30倍，1cm大小的瘤组织即可使血清PSA浓度升至> 4 ng/ml，因此PSA的血清检测可用于前列腺癌的早期诊断筛查。然而，2/3的PSA水平升高是由良性前列腺增生引起的，在老年男性中尤甚。通过测定血清PSA的两种形态，可大大减少这种假阳性的几率。

事实上，血清PSA中有三种分子形式存在：游离PSA（F-PSA）、与抗糜蛋白酶结合的PSA（PSA-ACT）以及与巨球蛋白结合成的PSA-α2M，目前后者尚不能被现有的免疫检测方法测出，前两者的总量即构成总PSA（T-PSA）。

二、PSA的临床应用

1. 前列腺癌的早期诊断

尽管PSA对前列腺癌的诊断灵敏度很高，但特异性并不很高。据文献报道，PSA在前列腺癌和前列腺增生中的阳性率分别为94.1%和26.5%。这表明良恶性病变之间存在较大灰区，因此不适合单独检测PSA作为早期诊断前列腺癌的依据。

已有研究证实, 利用F/ T 百分率提高前列腺癌诊断的准确率。Christensson 等首先报道了F-PSA/T-PSA比值在前列腺癌诊断中的应用, 他们观察144 例前列腺肥大和121 例前列腺癌病人, 发现F-PSA/ T-PSA值在前列腺肥大组和前列腺癌组分别为0.28和0.18,具高度的显著性差异(P <0.0001), 若以F-PSA/T-PSA＝0.18、PSA =10ng/ml为参照, 可将特异性从55%提升至73 %, 而灵敏度不变(90 %)。

Luderer等以F-PSA/T-PSA＝0.25、PSA =4-10ng/ml为参照标准，观察55 例前列腺癌患者和62 例前列腺肥大患者,结果前列腺癌诊断的敏感性为100 %, 免除了31%的不必要活检。ROC曲线比较再次证明F/T百分率优于T-PSA。Stenman 等和Lilja 等也取得了相似的研究结果。一般认为,F/ T 百分率值在10～ 25 %范围内, 病人应行前列腺活检； 若F/T 百分率值>25%时基本可排除则前列腺癌； 若F/ T 百分率值<10 %, 则前列腺癌可能性极大(>80 %)。

2. 前列腺癌的病理分级

PSA与前列腺的病理分级的关系目前尚未得出一致结论。Elg amal 等发现，F-PSA/T-PSA与病理分期和Glesson 分级评分呈负相关,F/T百分率高值者,相应的 Glesson评分较低，而病理分化趋于良好。刘贺亮等研究发现，PSA在对前列腺癌进行病理分级及临床分期时效果不理想，无法判断是否存在相关性。而不同分化组和临床分期组间的F-PSA/T-PSA百分率存在显著性差异（P<0.05）。F-PSA/T-PSA的值越小，则分化程度越低，临床分期越严重。而Shin Egawa 等则得出相反结论，他们认为F/ T 百分率与病理分期和Glesson 分级评分无关, 而T-PSA 则与病理分期和Glesson分级评分有关。徐证等的研究结果也表现出PSA与前列腺癌临床分期和病理分级之间的相关性。

3. 预后评估

Oesterling 等对包膜内前列腺癌病人行根治切除术后的血清PSA水平进行研究，发现其半衰期为三天左右。Stein 等对230 例局限性前列腺癌患者进行观察,发现根治性前列腺癌切除术后仍能检测到PSA 水平且进行性增加者, 多提示局部复发或远处转移, 而若能测到而不增加者, 可能为不完全切除, 在尖部有残留,继而肥大。

Stamey 等对102例前列腺癌患者的血清PSA水平进行了测定，发现当PSA>50μg/L时，约2/3出现镜下淋巴结转移，90%左右有精囊浸润。Huduson对前列腺癌患者进行了跟踪监测，结果表明，21.7个月后，血清PSA水平未降至0.6μg/L以下组的复发风险达80%，而当PSA<0.6μg/L时，复发率仅0.76%。综上可见，PSA对于跟踪术后效果，监测有无复发转移是十分重要的敏感指标。

4. 影响百分比的其他因素

4.1 直肠指检可使T -PSA 水平轻微升高, 而前列腺活检会使T -PSA 水平显著升高(P<0.001);而F-PSA在这两项操作都后会显著升高(P<0.001)。因而提示PSA指标应在操作前进行检查, 以免产生偏差。

4.2 Oesterling等发现F -PSA及T-PSA与病人年龄相关(r =0 .45 , P<0.001)。F-PSA 水平平均每年约增加2.8 %,60 岁以上男性,每年增加0.01ng/ ml； T-PSA每年增加约3.3%, 60 岁以上男性,每年增加0.04ng/ ml；而F/ T 百分率与病人年龄无关(r =-0.15 , P=0.02)。因此, F/ T比值的临床价值高于T -PSA 。

4.3 此外，F-PSA/T-PSA比值受手术史和药物治疗史影响，也可能与前列腺体积相关。

三、PSA的临床检测——化学发光法

化学发光法是一种利用化学发光来对待测物进行定量的分析方法，在痕量离子测定、有机物和无机物的含量测定、临床检验等领域具有广泛应用。在生命科学和医学检验领域，化学发光法通过与免疫分析法结合，形成了化学发光免疫分析法。该方法学是在酶联免疫吸附法之后发展起来的，具有准确率高、精密度好等方面的优势。其检测原理大致为：待测物的抗体或抗原与酶或化学发光物相连，并随后与待测物发生抗原抗体反应。加入酶的底物或发光物的氧化物发生发光反应，根据发光强度大小即可进行待测物浓度换算。

吖啶酯体系是常用的化学发光体系，通过将待测物的抗原或抗体与吖啶酯直接相连，随后与待测物反应形成免疫复合物，在碱性条件下，吖啶酯类物质与H2O2反应，形成的激发态N-甲基吖啶酮释放光子回到基态。该法具有发光效率高、无需添加催化剂和信号增强剂、信噪比高优点，在临床检验中具有成熟的应用。