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1、常规治疗
常规治疗多采用皮质类固醇激素、自由基清除剂、肝素、华法令、甘露醇,辅以神经营养药、大剂量维生素及活血化瘀等对症治疗药物。上述药物的保守治疗如不能改善症状或体征,需考虑尽早采取手术治疗。
糖皮质激素
糖皮质激素是放射性脑损伤最主要的治疗药物,可抑制变态反应,改善血脑屏障与维护其完整的功能,改善脑血管的通透性,对细胞膜与溶酶体有稳定作用。可以减轻神经症状,在急性期可以减轻脑水肿。
自由基清除剂
依达拉奉是一种新型自由基清除剂。目前国内外的试验研究均显示出它具有不同程度地减轻脑水肿,保护缺血神经元,促进神经功能恢复的作用。
肝素
抗凝剂具有阻止和逆转小血管内皮损伤,改善微循环状况的作用。
脱水剂
有颅内高压征者适用,一般用20%甘露醇或速尿治疗,特别是急性放射性脑病患者脱水剂的大量及时使用非常关键。必要时可加用白蛋白和糖皮质激素(如地塞米松)加强脱水。
神经节苷脂
早期应用可减低原发性和继发性脑组织损伤,减轻脑水肿,减少病灶周围组织细胞坏死,有明显的神经保护作用,可促进神经元修复和神经功能的恢复。
奥拉西坦
奥拉西坦是脑代谢改善药,可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤。对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用,可以增强记忆,提高学习能力。
金刚:神经认知障碍
2003年,美国FDA批准美金刚胺(Memantine,Namenda)作为第一种用于治疗中、重度老年痴呆症的药物。
RTOG 0614三期临床研究结果显示,全脑放联合服用美金刚胺(24周)可降低17%的神经认知障碍概率。现在北美病人可以在全脑放期间免费申请使用美金刚胺的升级版NamendaXR。
用法:
治疗第一周的剂量为每日5mg(半片,晨服),
第二周每天10mg(每次半片,每日两次),
第三周每天15mg(早上服一片,下午服半片),
第四周开始以后服用推荐的维持剂量每天20mg(每次一片,每日两次)。美金刚片剂可空腹服用,也可随食物同服。
副作用:
本品的不良事件总发生率与安慰剂水平相当,且所发生的不良事件通常为轻中度。
常见不良反应(发生率低于2%)有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见的不良反应(发生率为0.1-1%)有焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。
三磷酸胞苷二钠
三磷酸胞苷二钠是核苷酸衍生物,在体内参与磷脂类合成代谢。能够提高神经细胞抗损伤能力、促进神经突起生长。
维生素
有B族维生素,维生素E等。但目前对神经营养药物的作用,尚存在争议。
扩血管药物
中药复方丹参及补阳还五汤加减治疗可减轻脑缺血后迟发性神经元损伤,减轻海马区神经元水肿,有效率比不用活血化瘀中药明显提高。
抗血管生成药物
贝伐单抗可能可以通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而在治疗放射性脑水肿治疗中有重要地位。
贝伐珠单抗的作用机制
贝伐珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体,可以选择性地与VEGF结合并阻断其生物活性,抑制VEGF与位于内皮细胞上的受体-Flt-l和KDR相结合,通过使VEGF失去生物活性减少肿瘤的血管形成,从而抑制了肿瘤的生长,目前广泛应用于转移性结直肠癌的治疗中。
在放射性脑损伤的血管损伤机制中,VEGF不仅参与了放射治疗后病态的血管新生,还改变了内皮细胞间的紧密连接,增加血管通透性,破坏了血脑屏障的完整性。
放射性脑损伤的传统治疗方案中,脱水联合糖皮质激素等免疫抑制剂,不但治疗效果不佳且伴有严重的不良反应。
作为人源化抗-VEGF单克隆抗体,考虑到贝伐珠单抗能够与VEGF结合,防止后者与内皮细胞表面受体结合,减少新生血管形成和血管通透性,保护血脑屏障的完整性,许多研究者都开展了用贝伐珠单抗治疗放射性脑损伤的临床研究。
贝伐珠单抗在放射性脑损伤中的临床应用
剂量和周期:
7.5mg/KG,每三周一次,共12周
或者5mg/KG,每三周一次,共9周
2、高压氧治疗
高压氧可以提高组织的氧合能力,促进血管再生,改善毛细血管床的灌注,还能促进神经轴突、树突再生,改善脑组织代谢使其功能恢复。
3、手术治疗
因放射性脑损伤导致的严重颅高压症状,若患者身体条件允许,可行放射性脑损伤病灶局部切除内减压,或合并去骨瓣外减压,以求迅速缓解颅压、抢救患者生命,并为进一步治疗打下基础。
手术治疗一般适用于晚期的放射性脑损伤患者,特别是已形成囊肿有占位效应者。放射性脑损伤多发生于颞叶,故一般行颞叶囊肿切除即可,当合并有癫 痫时,可连癫痫灶一并切除。病人可能留下相应的功能障碍。
4、康复治疗
通过言语训练、按摩、针灸、电刺激等手段,保持患者的交流能力,肌肉关节的收缩、运动能力,可明显提高患者的生存质量,减少并发症的发生。
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