小张在第二季基金的研究内容部分提到过,一般来说,转化医学模式的课题设计包括四部分:临床、细胞、动物和机制,这点大家都知道,换句话说,只要四部分数据都有,设计一个课题或者拼凑一篇文章出来是可能的,那么如果把要求提高,如何设计高分文章的课题呢?
不可否认,高分文章的关键点在第四部分,也就是机制这一部分,在上篇(策略篇)三分天下:分子机制研究的三种模式中,我们总结了表达、活性和定位这三点,今天我们以表达这一模式举例看下,如何让机制研究更上一层楼。
(要看前期文章的小伙伴,可以直接查看“查看历史消息”,以前的文章就都可以看到了。)
分子间的调控方式包括直接和间接两种,我们常用的Western Blot是证明分子间存在间接调控方式的典型,以免疫共沉淀(ImmunoPrecipitation,IP)技术为代表的衍生技术是分子直接作用的模板,而高分文章的秘诀是在分子直接互作基础上的嵌套或组合。
这样说可能有些空洞,举个例子:比如大家最为熟悉的microRNA,阐明microRNA对靶基因的调控作用如果用WB说明,一般1-2分;加上荧光素酶报告基因实验明确microRNA与靶基因的结合位点,差不多3分了;那么怎么上5分呢?这时就要嵌套或组合了,比如加上一部分甲基化修饰对microRNA的调控,或者来个首尾相接,反过来说明靶基因对microRNA调控,就差不多了。
古人说:操千曲而后晓声,观千剑而后识器。
作为一个局外人,可以不要脸的说:发文章就像练剑,独孤九剑一成,天下剑法无外乎此。
有时候,看文章就像看电影,特别是看爱情故事,ceRNA就像狼图腾中兔子与羊的关系(关系像,模式不同),可变剪切就像同源不同属性的葫芦兄弟,所以好文章是这样:甲男喜欢乙女,乙女喜欢丙男,看完后我们会说,我Cao(四声)!;CNS的文章会是这样:甲男喜欢乙女,乙女喜欢丙男,丙男喜欢甲男,看完后我们会说,我Cao(一声)?!
既然文章如此有意思,我们后面的文章篇会把这些有意思的嵌套组合进行总结,比如:(策略篇)反馈回路:基金和文章装逼利器,等与诸君共飨!
That's all. Thank you!
联系客服