Steglich酯化是在DMAP催化下，以DCC为偶联试剂的温和酯化方法，1978年Steglich首次发现该反应（Angew. Chem. Int. Ed.1978,17,522）。Steglich酯化可用于位阻大的或对酸敏感底物的酯化，如叔丁醇，也可用于硫代酸酯的合成。而传统的Fischer酯化法（酸催化酯化）会导致叔丁醇消除。
Steglich酯化虽然温和，但通常需要使用对人类健康和环境有害的氯化或酰胺溶剂进行反应，例如二氯甲烷（CH2Cl2）、氯仿（CHCl3）以及DMF（生殖毒性）。
近日，美国锡耶纳学院Erin M. Kolonko教授开发了一种改良的Steglich酯化反应，可用于各种羧酸与1°和2°脂族醇，苄基和烯丙基醇以及酚的酯化。该方法使用更环保的乙腈为溶剂，EDC为偶联试剂，EDC的碱性胺官能团使得反应副产物和任何残留的试剂能够通过酸性和碱性洗涤步骤除去，无需色谱纯化即可以高产率获得纯酯产物（JOVE, 2018, DOI: 10.3791/58803）。
反应的后处理是关键步骤。反应后，首先通过旋转蒸发除去乙腈。除去溶剂是必要的，因为乙腈可与水混溶并在萃取和洗涤步骤中影响反应组分的分配。然后用酸洗步骤除去碱性杂质，包括DMAP，EDC和尿素副产物。在碱性洗涤步骤中除去任何残留的羧酸。因此，酸碱洗可以除去所有试剂和杂质。有机层经干燥和溶剂去除得到高产率的纯酯产物。
对于仲醇或非常疏水的羧酸需要调整方案。仲或缺电子醇的反应速率比伯醇慢，因此反应温度必须由40℃提高到60℃或使反应在室温下进行更长时间。此外，作者发现如果酸不溶于饱和碳酸氢钠洗液，则不能使用过量的羧酸。对于长链羧酸，例如癸酸，醇与羧酸试剂的比例应为1：1，以避免最终产物中的羧酸杂质。
底物范围
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