ELCC中国之声丨MET ex14 肺癌靶向治疗新成果，预后不良肿瘤亚型可获益

编者按：在2022年欧洲肺癌大会mini口头报告专场，上海市胸科医院陆舜教授主导的一项研究（NCT02897479）发布最新结果：在携带MET外显子14跳跃突变（METex14+）的肺肉瘤样癌（PSC）和其他非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，沃利替尼（savolitinib）带来的总生存期（OS）数据与其他MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的数据一致，并在预后不良的肿瘤亚型中显示出前景。

这项开放标签II期试验将70名MET ex14+肺肉瘤样癌（n=25）和NSCLC（n=45）中国患者分配到治疗组，口服沃利替尼600 mg（体重≥50 kg）或400 mg（<50 kg），QD，21 天一个周期。入组人群包括经治患者（n=42）和初治患者（n=28），15名患有CNS病变。经过28.4个月的中位随访，研究报告了长期OS、剂量暴露和亚组分析结果。

• 最终总生存期数据显示，沃利替尼带来了12.5个月的中位OS（95%CI: 10.5-21.4），所有患者的18个月和24个月OS率分别为42.1%和31.5%。

• 在亚组分析中，经治患者和初治患者的中位OS时间分别为19.4个月和10.9个月，相应的18个月OS率为50.4%和29.7%。

• 12名肺肉瘤样癌患者接受了既往治疗，13名未接受过治疗。肺肉瘤样癌和其他NSCLC患者的中位OS分别为10.6个月和17.3个月，相应的18个月OS率为29.9%和49%。

• 在15名脑转移患者中，中位OS为17.7个月，18个月OS率为50%，24个月OS率为35.7%。

• 45.7%的患者报告了≥3级治疗相关不良事件，最常见的是天冬氨酸氨基转移酶（12.9%）和丙氨酸氨基转移酶（10%）升高以及外周水肿（8.6%）。各亚组的不良事件发生率是一致的。

接受沃利替尼治疗的MET ex14+肺肉瘤样癌和NSCLC患者的总生存期（2022 ELCC, Abs 2MO）

这项研究得出结论：研究更新的结果进一步证实了沃利替尼在MET ex14+ NSCLC和每个亚组患者中的获益以及可接受的安全性。

“我们知道MET外显子14跳跃突变发生在3%~5%的NSCLC患者中，是已经确认的致癌驱动突变，针对这一突变的靶向治疗可带来真正的临床获益（Cancer Treat Rev. 2021; 96:102179），”瑞士日内瓦大学医院Alfredo博士评论道。“沃利替尼在预后不良的肺肉瘤样癌中的治疗活性令人鼓舞，并可能有助于确定一个可以从沃利替尼治疗中获得特别益处的群体。”此外，该数据支持对这些病例进行分子分析，以进行针对性治疗。

然而，尽管沃利替尼治疗显示出前景，Addeo警告说：“该研究所提供的数据并不是开创性的。而且，沃利替尼与我们在MET外显子14跳跃突变NSCLC中观察到的目前可用MET-TKI tepotinib和capmatinib的数据一致（N Engl J Med. 2020；383: 931-943；N Engl J Med.2020；383:944-957）。我们仍然迫切需要新的治疗方法，以提高疗效的标准，并为肺肉瘤样癌的患者群体提供更显著的生存改善。”

参考文献：Lu S, et al. Final OS results and subgroup analysis of savolitinib in patients with MET exon 14 skipping mutations （METex14+） NSCLC. European Lung Cancer Congress 2022, Abstract 2MO

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）