新思享
是思路迪官方微信公众号新推出的栏目，我们会在这里定期分享真实的病例，并在病例后留出学术讨论的区域，让我们
——从精准医学的视角来探讨癌症病例！
第55期
【基本信息】 患者男性，76岁，因“体检发现胰腺占位1月余”，于2021年1月入院首诊。
【现病史】患者2020年12月常规体检时发现CEA升高，进一步检查上腹部CT发现胰头占位伴肝内多发转移灶可能。为进一步治疗来我院，发病以来精神差，体重无明显下降。
【既往史】无烟酒史，血糖正常。
【家族史】否认家族史，否认肿瘤史。
【入院时肿瘤指标】CEA：53.7ug/L
【影像学诊断】
2021.1.18，上腹部增强CT显示胰头可见稍低密度软组织肿块影，形态不规则，最大径约4.3cm，与肠系膜动静脉分界欠清，平扫CT值约35HU，增强后可见轻度强化，动脉期约51Hu，静脉期约59Hu，密度不均匀。肝脏大小，形态如常，密度尚均匀，肝脏内见多发大小不等类圆形低密度影，较大者位于肝左叶，约28.4×23.7mm，平扫CT值约44Hu，动脉期CT值约48Hu，静脉期CT值约55Hu，增强无明显变化。
【病理诊断】
超声内镜引导下胰头细针穿刺。胰头颈部肿块，结合酶标，符合低分化腺癌。CK（+）Ki67%（80%）P53（+）CgA（-）Syn（-）Trypsin（-）RB1（+）SMAD4（+）
【治疗史】
2021.1.14，AG方案化疗一次
【分子检测结果】
为优化治疗方案，经主诊主任医生建议，患者于2020年4月送检思路迪进行基因检测。
患者送检思路迪OK伴侣™全面版
RAD51C致病性变异
HRD score=71
TMB-H 14.53Muts/Mb
【参考文献】
HR通路缺陷/HRRm的胰腺癌患者从
一线铂类化疗中PFS获益
262 名胰腺癌患者, 50 (19%) 名具有HRR通路基因的变异，其中(15% germline， 4% somatic)。
接受一线含铂化疗的患者，相比于同源重组通路正常的患者，基因缺陷患者具有更长的中位PFS [HR, 0.44 (95%CI: 0.29–0.67); P < 0.01], 类似现象在非铂治疗的患者中没有观察到。
多因素分析也说明HRRm是PFS/OS预后好的因素。
Clin Cancer Res. 2020 Jul 1;26(13):3239-3247.
dMMR/MSI-H肠癌：Pembrolizumab免疫治疗
FOLFIRINOX化疗组中，HRDetect score高的患者对比HRDetect score低的患者，ORR分别为70% vs 23% （P<0.001），而吉西他滨/白紫化疗组中，HRDetect score高的患者与HRDetect score低的患者ORR无显著差异。
J Clin Oncol (2020); 38, 4630-4630
免疫单药在胰腺癌疗效不佳，免疫联合化疗有一定响应
胰腺癌单一的免疫治疗疗效不佳，但是免疫联合化疗在一定程度上提高胰腺癌的免疫治响应。
【更换治疗方案】
2021.1.27，与家属商议后，根据基因检测结果将AG方案改为GP（吉西他滨1.2g D1+奥沙利铂150mg D1+ 氟尿嘧啶500mg D1-3）+ 信迪利单抗 200mg 每三周一次
【疗效评估】
相比治疗前，免疫联合化疗治疗后肝转移灶及腹腔盆腔转移体积显著缩小，疗效评估为PR，PFS为8个月。
2021.6.16，进一步PET/CT评估，胰腺及肝脏病灶治疗后，肝左叶略低密度影FDG代谢异常增高灶，结合病史考虑肿瘤浸润，治疗后部分仍有活性肿瘤组织存在；余胰腺及肝脏未见FDG异常摄取增高灶。
更换治疗方案后，CEA指标也逐步下降至正常值，如下——
病例总结
●由于胰腺癌独特的肿瘤环境和低突变负荷，免疫单药治疗效果不佳。
●我们报道了一例RAD51C致病性变异，HRD score 71，TMB-H 14.53Muts/Mb的胰腺导管腺癌患者，通过基因检测结果指导更换治疗方案后获得接近CR。
●本案例患者经过精准检测，指导患者用药，为晚期胰腺癌精准治疗提供参考。
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