近日，FDA批准ibrutinib (Imbruvica，依鲁替尼)联合obinutuzumab (Gazyva)作为慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的一线治疗。此次获批使得Ibrutinib与Obinutuzumab联合用药方案将成为FDA批准CLL/SLL一线治疗的首个无化疗(chemotherapy-free)抗CD20组合方案。
依鲁替尼是一种小分子的 BTK 抑制剂，可与BTK 活性位点上的半胱氨酸残基（ Cys-481）选择性地共价结合，不可逆地抑制 BTK 的活性，进而抑制 BCR 信号通路的激活，有效阻止肿瘤从 B 细胞迁移至适宜肿瘤生长的淋巴组织。
Obinutuzumab是一种单克隆抗体，靶向前体B细胞和成熟B淋巴细胞表面的CD20抗原。结合CD20后，阿托珠单抗通过免疫效应细胞参与和直接激活细胞内死亡信号通路和/或激活补体级联反应，来介导B细胞溶解。免疫效应细胞的作用机制包括抗体依赖细胞毒性作用（ADCC）及抗体依赖细胞吞噬作用（摘自抗癌药品词典）。
此次获批是基于开放标签、多中心、III期iLLUMINATE试验，入组的229名CLL/SLL患者随机1：1接受连续6个周期的ibrutinib+ obinutuzumab,或者chlorambucil（苯丁酸氮芥）+obinutuzumab治疗。主要终点为PFS，次要终点包括高危人群中（携带17p缺失/TP53基因突变、11q缺失、或者未突变的IGHV基因）的PFS、无法检测的微小残留病(uMRD)、总体反应率(ORR)、总生存期(OS)、注射相关反应(IRRs)和安全性。
iLLUMINATE试验的结果显示，与苯丁酸氮芥+obinutuzumab相比，ibrutinib+obinutuzumab可降低77%的进展或死亡风险。在31个月的中位随访中，ibrutinib组的中位无进展生存期(PFS) 尚未达到，苯丁酸氮芥组的中位PFS 仅为19个月 (HR, 0.23; 95% CI, 0.15-0.37; P <.0001)。
对于高危患者来说，这一组合疗法疗效更优，与对照组相比，这一疗法能够将疾病进展和死亡风险降低85% (HR, 0.15; 95% CI, 0.09-0.27)。 IRC评估的依鲁替尼+obinutuzumab组的总反应率为89％，而苯丁酸氮芥/ obinutuzumab组为73％。
iLLUMINATE研究的主要参与者之一Carol Moreno博士表示：“短短几年内，Imbruvica已经成为慢性淋巴细胞白血病的重要治疗方法，Imbruvica单药或者与obinutuzumab联用为CLL患者提供了更多的选择。
来源：
Targeted Oncology： Ibrutinib Plus Obinutuzumab Approved by FDA as Frontline CLL/SLL Treatment
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