关于乳腺癌靶向药，你想知道的都在这里！

XXX：在公司的体检中，我们的一个同事查出来是乳腺癌，发现的早，现在在做治疗，他们说是靶向治疗，好像挺管用的，也不用经受化疗那样的痛苦，我想问问医生，这个靶向治疗到底是怎么回事呀？

随着精准医疗技术的飞速发展，癌症治疗观念也发生了根本性的转变，即由经验科学向循证医学、由细胞攻击模式向靶向治疗模式转变。

靶向治疗，即在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，来设计相应的治疗药物，药物进入人体后，将精确地与致癌位点结合并发生作用。其治疗作用主要限定在让肿瘤细胞死亡，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用。因此靶向治疗又被称为“生物导弹”。

使用靶向药进行治疗，重中之重是选择合适的靶点，接下来我们就针对乳腺癌的各种靶点介绍适合的靶向药：

  CDK4/6  

常用靶向药：Palbociclib（帕博西尼）、Ribociclib（瑞博西尼）

Palbociclib（帕博西尼）是FDA 批准的首个细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂。

现在 IBRANCE 可以与来曲唑联合应用作为治疗 ER 阳性 /HER2 阴性绝经后转移性乳腺癌的一线治疗。

2017年3月31日，FDA批准palbociclib（IBRANCE，Pfizer Inc.），用于治疗绝经后妇女中激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌治疗。

2017年3月14日，美国FDA批准了诺华公司新药Kisqali（ribociclib，瑞博西尼，以前称为LEE011）与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌类治疗方案，用于绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）的晚期或转移性乳腺癌女性患者。

Kisqali是一种CDK4/6抑制剂，基于优秀的3期临床试验结果，该研究提早达到其主要终点。第一次预先计划的中期分析显示，与来曲唑（letrozole）单独使用时相比，Kisqali治疗在无进展生存期（PFS）上有统计学意义的显着改善。Kisqali曾经获得FDA颁发的突破性疗法认定和优先审评资格。

  HER2(ERBB2/neu） 

常用靶向药：Pertuzumab（帕妥珠单抗）、Trastuzumab（曲妥珠单抗）、Neratinib（来那替尼）

FDA于2012年6月8日批准了帕妥珠单抗用于治疗抗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的晚期转移性乳腺癌患者，这是一种新型抗 HER2阳性的疗法。帕妥珠单抗可与曲妥珠单抗和其他抗HER2治疗以及多西他赛联合应用，预期用于那些尚未接受抗HER2治疗或化疗的转移性乳腺癌患者。

帕妥珠单抗是一种单克隆抗体。它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2，阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚，从而减缓了肿瘤的生长。帕妥珠单抗现在由罗氏制药掌握。

曲妥珠单抗，是抗Her 2的单克隆抗体，它通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，赫赛汀还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGl型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。

美国生物技术公司Puma Biotechnology在2017年7月17日宣布称旗下强化辅助化疗新药来那替尼（neratinib，Nerlynx）已经通过FDA批准上市。FDA批准了来那替尼用于早期、HER2阳性乳腺癌成年患者的治疗，以进一步降低癌症复发的风险。

至此，来那替尼 （neratinib，Nerlynx）成为首个经FDA批准的“强化辅助治疗”用药，用于已完成标准曲妥珠单抗（赫赛汀,Herceptin）辅助治疗，疾病未进展但存在高危因素的乳腺癌患者。根据neratinib的3期的临床试验结果显示，该药物具有很高的抗肿瘤活性，能延长性辅助治疗早期HER2阳性反应的乳腺癌患者，减少疾病复发。

  EGFR(HER1/ERBB1)  

常用靶向药：Lapatinib（拉帕替尼）

拉帕替尼（lapatinib）是葛兰素史克公司生产的靶向药物，是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，针对靶标包括EGFR和HER2（由ERBB2编码）。用于联合卡培他滨治疗ErbB-2（即HER-2基因）过度表达的，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

  mTOR  

常用靶向药：Everolimus（依维莫司）

2012年7月20日，美国食品药品管理局(FDA）就曾批准依维莫司的适应证扩大至治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性患者。

依维莫司(Afinitor)为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂，此次获准可与依西美坦(Aromasin)联合用于来曲唑(Femara)或阿那曲唑(Arimidex)治疗后复发或出现疾病进展的上述女性患者。该药物是首个被批准用于激素受体阳性乳腺癌的mTOR抑制剂，作为雌激素受体和(或)孕激素受体阳性乳腺癌辅助治疗药物他莫昔芬替代品的依西美坦、来曲唑和阿那曲唑均属于芳香化酶抑制剂。