5月1日,美国食品药物管理局(FDA)批准了诺华的BRAF抑制剂Dabrafenib(Tafinlar®)联合MEK抑制剂Trametinib(Mekinist®)用于BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤患者的辅助治疗。
BRAF V600突变是黑色素瘤最常见的突变基因,驱动肿瘤细胞的增殖生长。但BRAF抑制剂单用会引起单药耐药和相关的毒性效应。
临床试验显示MEK抑制剂与BRAF抑制剂联合靶向治疗,可进一步提高疗效,降低BRAF抑制剂单用引起的毒性反应。
Dabrafenib和trametinib阻断由V600E BRAF突变激活的MAPK通路中不同的生长促进信号。Dabrafenib抑制BRAF蛋白,而trametinib是MEK抑制剂。
FDA于去年10月授予该药物组合为突破性治疗标志,并于2017年12月批准了优先评审。目前,Tafinlar与Mekinist联合用药也正在欧洲进行审查。
诺华负责人表示Tafinlar 与 Mekinist联合用药在完全手术切除后的BRAF V600突变患者中是首次口服靶向的辅助联合治疗。临床试验证明,与安慰剂相比,该联合用药显着降低53%的疾病复发或死亡的风险。
诺华肿瘤部负责人Liz Barrett 表示:"自2013年首次批准Tafinlar联合Mekinist治疗转移性黑色素瘤以来,此联合疗法已成为很多携带BRAF突变的黑色素瘤和肺癌患者的重要治疗方法。FDA的批准是一个重要的里程碑,也兑现了我们对肿瘤突破性治疗的承诺。"
Tafinlar联合Mekinist治疗
BRAF V600E 肺癌患者
早在去年6月22日,食品和药物管理局(FDA)就已批准了Dabrafenib(Tafinlar®)和Trametinib(Mekinist®)联合治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,并写入了NCCN指南。
约1-2%的肺癌患者携带V600E突变,其通过MAPK 信号通路增加生长促进信号。
该次批准基于 Study BRF113928,招募了93 名患者以 dabrafenib(150 mg,日服两次)和 trametinib(2 mg,日服一次)联合治疗。
93 名患者中,36 人之前未对转移性 NSCLC 进行系统治疗,57 人接受至少一种铂化疗方案后疾病出现进展。78 名既往有过治疗的 BRAF V600E 突变阳性 NSCLC 患者接受单一的 dabrafenib 治疗。
在既往有过治疗组,基于独立放射学审查委员按 RECIST 1.1 的评价,联合用药治疗的总有效率(ORR)是 63%,中位数持续缓解时间(DoR)是 12.6 个月。
在既往未治疗组,联合用药治疗的 ORR 是 61%,中位数 DoR 不可估计。不过,59% 的缓解者其持续缓解时间长于 6 个月。接受单一 dabrafenib 治疗患者的 ORR 是 27%,中位数 DoR 是 9.9 个月。
原始来源:
1、http://www.pharmatimes.com/news/fda_approval_for_novartis_melanoma_combo_1233840
2、https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm564331.htm
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