食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是世界范围内最常见的食管癌类型,由于大多数患者确诊时已是晚期,因此死亡率极高,即便在发达国家,5 年生存率也很低。
若当癌症处于早期的时候,能够通过内窥镜或手术治疗被发现,则患者 5 年存活率可显著提高 80% 至 90%。因此,早期筛查对改善 ESCC 患者预后非常重要。
来自美国梅奥诊所的 Codipilly 和 Qin 等人总结了内镜和非内窥镜筛查 ESCC 常规和新兴的方法,文章发表在近期的 Gastrointestinal Endoscopy 杂志上。
ESCC 筛查的主要目的在于检测出无症状的食管鳞状异型增生和早期 ESCC,以便进行治愈性治疗。 一些研究表明,对高危人群实施内镜筛查计划,可提高早期检测率,降低死亡率和治疗成本。
有效的筛查计划必须准确、安全、具有成本效益,并且有助于疾病的治疗和干预。随着内镜治疗食管鳞状异型增生及早期 ESCC 的出现,筛查计划获得了额外的推动力。
最近公布的中国高发地区人群风险预测模型包含 10 多个风险变量,能够预测严重的鳞状上皮异型增生,AUC 在 0.62 和 0.85 之间,年龄是最重要的风险因素。现有筛查指南总结如下:
表 1. 高风险人群筛查指南推荐
证据级别:I 级证据:至少存在一项前瞻随机对照试验;II 级证据:精心设计的队列或病例对照研究; III 级证据:病例系列报道或有缺陷的临床试验;IV 级证据:权威专家委员会的意见;V 级证据:证据不足以形成任何意见。
内窥镜检查一直是传统意义上 ESCC 筛查的首选方式,各种内窥镜检查方法总结如下:
表 2. 各种内窥镜筛查方法的优缺点
研究表明,对食管鳞状上皮异型增生采取适当治疗,以及早期 ESCC 内镜筛查,可降低中国极高风险人群的 ESCC 死亡率。然而,在亚洲和非洲的大多数高风险地区,广泛的内镜筛查是不可能的或不具有成本效益的。
为了降低这部分人群的 ESCC 死亡率,需要开发更简单、廉价、微创的检测方法。这些检测对于未经治疗的无症状患者是可以接受的,尤其对那些患有中度至重度不典型增生的患者,需要进行相关检查以早期确诊。
表 3. 非内窥镜筛查方法和特征
* AHRR, p16INK4a, MT1 G, CLDN3;^ P53, IMP1, P16, cyclin B1, P62, C-myc;~ p53, NY-ESO-1, MMP-7, Hsp70, Prx VI, BMI-1;#miR-10a, miR-22, miR-100, miR-148b, miR-223, miR-133a, miR-127-3p。
表 4. 非内窥镜筛查方法的优缺点
ESCC 成为一种致命性疾病,主要在于其诊断时通常处于晚期阶段。因此需要针对高风险人群进行筛查,检测可治愈的食管鳞状上皮异型增生和早期 ESCC。
目前,尽管高质量内窥镜筛查方面已取得了重大进展,然而大多数 ESCC 患者都在资源贫乏地区被发现,因此需要开发准确且具有成本效益的微创技术。
未来,在非内窥镜或血液中获得的食管细胞样品中,使用分子生物标记物来筛查高风险 ESCC 人群将具有巨大的潜力。 然而,这些生物标志物的表现尚需要在大型研究中得到验证。
此外,在 ESCC 和食管鳞状异型增生发生率较低的地区,仍需要进一步进行个体风险分层,并与微创检测结合,以改变筛查方式并降低 ESCC 的死亡率。
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编辑:晶晶王
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