【基因解读】RET

什么是RET

RET属原癌基因，负责编码一种称为RET的跨膜蛋白，该蛋白属于一种受体酪氨酸激酶[1]。跨膜蛋白分为三个部分：蛋白的一端位于细胞外，一部分位于细胞膜中，另一端则位于细胞内。当RET蛋白与其配体——细胞外信号分子家族的胶质细胞源神经营养因子（Glial cell line derived neurotropic factor, GDNF）结合时，其将引起RET蛋白受体的磷酸化并使RET进入激活状态。被激活的RET将磷酸化其底物，造成下游信号通路的激活。[2]

参与的信号通路

RET蛋白参与的信号通路包括PI3K-AKT-mTOR途径以及RAS-RAF-MEK-ERK途径。PI3K-AKT-mTOR途径参与细胞存活，而RAS-RAF-MEK-ERK通路参与细胞增殖。因此RET蛋白在细胞存活、迁移、增殖上有着一定的作用。[2]

图示RET所参与的信号通路

与癌症的关系

RET基因发生致病性突变——突变或重排，进而激活RET基因，并可能编码出具有异常活动的RET蛋白，其将传递异常信号并造成多方面的影响：包括细胞生长、生存、侵袭、转移等。持续的信号传递会造成细胞的过度增殖，因此导致肿瘤的发生与进展。[1,2]

相关的癌症

肺癌

乳突状甲状腺癌/甲状腺髓样癌

...等其他癌症[2,3]

相关的靶向药

目前并没有官方所批准的RET靶向抑制剂，但有同时可抑制RET的其他激酶抑制剂正处于非小细胞肺癌临床试验当中。而NCCN指南所推荐的可用于非小细胞肺癌RET重排、已由FDA批准的其他激酶抑制剂包括[4]：

凡德他尼 Vandetanib - Vandetanib

卡博替尼 Cabozantinib – CABOMETYX/COMETRIQ

参考资料

[1]NCBI Gene. Retrieved from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5979

[2]Espinosa, A., J. Gilbert. 2015. RET. My Cancer Genome. Retrieved from: https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/ret/?tab=0 (Updated December 7).

[2]美国国立卫生研究院，National Institutes of Health. (2018). URL：https://ghr.nlm.nih.gov/gene/RET

[3]美国国立综合癌症网络NCCN. (2019). Non-Small Cell Lung Cancer.

备注：浦美医学推出的“基因解读”专栏，内容均由浦美医学编译自原文，尽量确保信息的准确性与即时性，疏漏之处敬请读者指正。