王建祥教授访谈
急性白血病领域多种靶向药物的崛起
近两年，急性白血病的治疗领域，尤其是急性髓系白血病的治疗方面，涌现出了一大批的靶向治疗药物。本次ASH会议上，展示了靶向药物研究领域近几年的研究成果和收获。近期，有几种靶向药物已经获得FDA的批准并上市。例如：首个靶向药物是FLT3抑制剂，来自安斯泰来公司的ASP2215，用于治疗难治复发的急性髓系白血病伴有FLT3突变的患者。作为FLT3抑制剂，ASP2215单药治疗的完全缓解率明显高于传统的化疗方案。
第二个获得上市的靶向药物是BCL2抑制剂，名为Venetoclax，又称ABT199。此药物获批准用于治疗淋系肿瘤，尤其是慢性淋巴细胞白血病。最近的临床研究结果显示，Venetoclax 联合小剂量阿糖胞苷，或者Venetoclax联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病，其完全缓解率及生存时间均显著优于传统的治疗方法。这些使其获批适应症的基础和临床研究均在本次ASH会议上有报道。
另一个靶向药物是IDH1和IDH2的抑制剂，相关研究结果在本次ASH会议上也有更新。值得一提的是，IDH1和IDH2抑制剂用于新诊断急性髓系白血病，取得了较好的疗效，值得广大同道关注。
另外，在急性淋巴细胞白血病的研究，也有引人注目的研究内容更新。近年来，CAR-T治疗是白血病治疗的新办法。那么，除了CAR-T还有什么新的免疫治疗方法呢？其实，研究者已经报道了新的治疗，如免疫化疗的方法，除了CD22，还有CD19-CD3双抗。本次会议上，应用这两种药物用于缓解期患者清除残留病，取得了较好的疗效，改善了患者的无病生存率和总体生存率。CD22用于一线化疗，再应用CD19-CD3双抗清除残留病，也取得了令人欣喜的疗效，高达90%的患者可获得长生存。该项研究成果是十分令人鼓舞。这意味着，在疾病早期应用新药将白血病细胞肿瘤负荷降低，再通过免疫治疗的方法可以进一步清除肿瘤细胞，从而改善长期的疗效。当然，尽管此种疗法疗效好，但是价格相当昂贵。今后，在如何控制治疗的费用、实现患者的最大获益上，仍面临着巨大的挑战。
在本届ASH年会上，王建祥教授带领其团队有多项研究被大会收录，其中包含了CAR-T治疗方面的新成果。CAR-T治疗急性髓系白血病往往适用于难治复发的患者。王建祥教授团队应用供者的淋巴细胞制备CAR-T，治疗造血干细胞移植后残留病持续阳性、有复发倾向的急性髓系白血病患者。经过这种CAR-T治疗，所入组的患者均有效地清除残留病，并维持缓解状态。
另外，急性淋巴细胞白血病容易在骨髓以外的“庇护所”内复发，包括睾丸和中枢神经系统。既往临床经验表明，此类患者再次应用传统化疗方法疗效差。他们入组了四例睾丸内复发的急性淋巴细胞白血病患者，应用CAR-T疗法治疗此类患者，其中3例患者治疗后疾病得以控制。以上研究结果表明，CAR-T治疗不但能够用于难治复发的白血病患者，还能够用于传统药物难以达到的部位，并有效清除残留病。因此，CAR-T在不同的使用方法和应用途径上均具有光明的前景。
王建祥教授
中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）副院所长，白血病诊疗中心主任，博士生导师；中华医学会血液学分会主任委员；NIH博士后杰出研究奖，单一完成人；天津市科技进步一等奖，“白血病流行病学、治疗与发病机理的研究”，第一完人；天津市科技进步二等奖，“急性白血病治疗靶点和策略研究”，第一完成人；新世纪百千万人才工程国家级人选，天津市授衔专家，国务院政府特贴专家，卫生部突出贡献中青年专家，吴杨奖一等奖，国家杰出青年基金获得者。
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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