癌症对于人体健康的危害已经无须再多赘述,但是看到和癌症相关的数据依旧让人触目惊心:2018年,全球范围内将会有1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例;在中国,每分钟就有7人确诊为癌症,每天有10000人确证癌症。癌症已经成为继心血管疾病之后人类最大的杀手。
在经历了漫长的探索之后,人类的抗癌手段从手术、放化疗、靶向药进化到免疫疗法,而免疫疗法也被誉为人类最有希望攻克癌症的治疗方式。在今年的10月1号,免疫疗法中的免疫检查点抑制剂斩获了今年的诺贝尔生理学奖或医学奖——免疫检查点抑制剂已经大大地改写了癌症治疗的现状,但是相对而言,依旧存在着一个致命的缺点:单药使用时整体响应率不高,仅仅只有20~30%的患者可以从治疗中获益。因此,科学家们在努力地探索免疫治疗的另一条道路:CAR-T细胞疗法。
2017年,共有2个CAR-T细胞疗法获批,打破了美国FDA审批的最快纪录,因此2017年也被称为CAR-T元年。通过从人体内分离出T细胞,在体外进行驯化使其可以认识癌细胞之后再回输进人体从而进行治疗,这就是CAR-T细胞疗法。
CAR-T细胞疗法最重要的一点就是找到癌细胞区别于正常细胞的靶点,而在血液瘤中,就有一个很鲜明的靶点:CD19靶点——这是一个只在B细胞中表达的靶点,因此在血液瘤治疗中效果极佳,2017年获批的2款CAR-T细胞治疗产品也都是针对CD19靶点的。
那么CAR-T细胞疗法到底可不可以实现癌症的长期治愈呢?治疗的效果又如何呢?最近,2项CAR-T细胞治疗的长期治疗效果跟踪出炉!分别登上了国际顶级期刊《Lancet Oncology》和《NEJM》。
在《NEJM》的这篇文章中,在2015年7月至2017年12月8日的数据截止日期之间,共筛选了238名患者,其中165名患者入组,在其中第3个月达到完全缓解的35名患者中,在12个月依旧保持完全缓解的患者达到81%!
而在登上《Lancet Oncology》上的这篇文章中,在2015年5月19日至2016年9月15日期间,共招募了119名难治性大B细胞淋巴瘤患者,其中108名患者接受了第1期和第2期的治疗,截至到2018年8月11日,研究人员对可评估的101名患者进行了长期的随访,其中 84例(83%)患者症状缓解,59例(58%)患者完全缓解!
这表明CAR-T细胞不仅仅是理论上说可以产生长期缓解的可能,而是在治疗过程中确实可以达到长期治愈的效果,同时,副作用也完全在可承受范围内,在随访的过程中,也未发现之前报道过的菌血症和心脏病等情况。
可以说,在血液瘤中,CAR-T细胞疗法在复发性难治大B淋巴瘤取得了良好的治疗效果,同时在长期的观察数据中,也确定了CAR-T细胞治疗的长期治愈效果。而在接下来,我们需要做的,就是让CAR-T细胞疗法,攻克实体瘤。
上海细胞治疗的CAR-T细胞治疗技术,就是利用CAR-T细胞在肿瘤局部自表达PD-1/PD-L1抗体,解除肿瘤局部的免疫抑制使CAR-T细胞可以更好地对肿瘤细胞进行杀伤。
参考资料
https://medicalxpress.com/news/2018-12-car-t-cell-therapy-outcomes-patients.html
https://www.nejm.org/action/downloadFigures?doi=10.1056%2FNEJMoa1804980&id=f3
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30864-7/fulltext
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