CDS专访 | 周智广：研究B淋巴细胞亚群，对自身免疫性糖尿病诊疗意义何在？

——中南大学湘雅二医院周智广教授专访

B淋巴细胞亚群在自身免疫性糖尿病发病中的作用

自身免疫性糖尿病包括经典1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）。对这些患者的外周血单个核细胞分析可见，其B淋巴细胞亚群与健康对照者相比存在显著差异，具体表现为边缘区B淋巴细胞比例增高，这种淋巴细胞可简单描述为致病性的B淋巴细胞。相比之下，可分泌白介素10的B淋巴细胞亚群即B10细胞比例下降。对这一临床现象进一步分析发现，B淋巴细胞亚群与胰岛β细胞功能存在相关性，与C肽水平呈正相关关系。也就是说，随着B10亚群分类减少，β细胞功能下降。另外，B10亚群与HbA_1c之间呈负相关关系。

研究B淋巴细胞亚群对自身免疫性糖尿病患者的诊疗意义

既往病理检查发现，胰岛炎存在淋巴细胞浸润，其中B淋巴细胞亚群与胰岛功能有关。在年轻患者如1~6岁的患者中，B淋巴细胞亚群在胰岛炎中所占比例较高，且这些患者胰岛功能衰竭更严重。相比之下，在13岁以上患者中，B淋巴细胞亚群在胰岛炎中浸润相对较少，胰岛功能相对较好。在动物实验中，通过CD20单克隆抗体去除小鼠B淋巴细胞后，发现1型糖尿病发病率明显降低，证明B淋巴细胞参与了1型糖尿病的发病。

B淋巴细胞除了能产生胰岛自身抗体如anti-IAA、anti-GAD、anti-IA2、anti-ZnT8等，其不同亚群也可调节CD4⁺和CD8⁺ T淋巴细胞功能。有些调节作用具有致病性，可产生淋巴细胞因子，直接参与致病过程；另外，有些调节作用可缓解免疫炎症反应。从诊断角度，对B淋巴细胞及其不同亚群进行深入研究，了解为何会产生这些抗体以及如何产生，有助于判定疾病严重程度。从治疗角度，新发1型糖尿病患者采用CD20单克隆抗体治疗使具有致病性的活化B淋巴细胞减少，对胰岛β细胞功能具有保护作用。所以，研究B淋巴细胞亚群，对自身免疫性糖尿病的诊断和治疗均有益。

B淋巴细胞亚群对自身免疫糖尿病患者影响的研究进展

既往研究比较关注T淋巴细胞，包括CD4⁺和CD8⁺ T淋巴细胞。CD4⁺T淋巴细胞可进一步分为Th1、Th2、Th17和调节性T细胞。B淋巴细胞亚群中也存在调节性B细胞（Breg），B10细胞可能就是Breg细胞。随着研究深入，发现Breg细胞既能产生免疫标志物，又参与了疾病的整个致病过程。进一步研究还发现，B淋巴细胞产生的分泌型IgA与肠道菌群结合，能够促进NOD小鼠发生自身免疫性胰岛炎和自身免疫性糖尿病。目前，周智广教授团队与耶鲁大学合作，获得了国家自然科学基金重点国际合作基金的资助，正在深入开展相关工作，希望进一步揭示1型糖尿病的发病机制，进而更好地帮助诊断、治疗乃至预防1型糖尿病。

● CDS2018 | 孙子林：基于同伴支持和移动医疗的院外糖尿病管理模式

● CDS2018 | 糖尿病肾脏病诊治的新靶点——肾小管上皮细胞

● CDS2018 | 糖尿病患者如何更好地运动？《糖尿病运动治疗指南》来支招儿

● CDS2018 | 肖新华：糖尿病诊断分型之我见

● CDS专访 | 母义明：高尿酸血症对糖尿病及其并发症的影响值得重视

● CDS辩论 | 糖尿病周围神经病变的基层筛查：是否应采用症状+五项筛查？

● CDS隔空对话 | 关于糖尿病的发病机制，一文了解国内外权威见解

● CDS隔空对话 | 流行病学视角：概览中美糖尿病的流行现状与应对之策

（来源：《国际糖尿病》编辑部）