对于癌症患者而言，抗PD治疗已经在多种癌症中带来了长期的治疗效果，即使只使用PD-1/PD-L1抗体药物，依旧有相当一部分人群获得了长期的治愈效果。但是与之相对的，虽然治疗取得了相当良好的结果，但是我们对于抗PD治疗为何会取得如此好的治疗效果依旧一知半解。
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在此之前，我们都认为抗PD治疗是直接作用在T细胞之上，解除癌细胞或肿瘤微环境对于T细胞的束缚，从而使得T细胞得以激活，顺利的消灭肿瘤，整个过程如下图所示。
但是，在最新的一项研究中，我们的认知即将被打破！来自马萨诸塞州综合医院（MGH）研究人员发现抗PD治疗的过程远比我们想象的要复杂！这不仅依靠PD-1/PD-L1抗体药物直接促进T细胞的激活，其中还和树突状细胞有着密切的联系，这项研究发表在最新一期的《Immunity》杂志上。
我们人体内的杀伤性T细胞是极具威力的，因此在我们人体内，就有一套帮助T细胞识别好细胞和坏细胞的机制——这个机制主要是T细胞上的TCR和细胞表面的MHC结合，如果是好细胞的话，T细胞就不执行杀伤作用，如果是坏细胞的话，T细胞就会消灭他们。
但是有的时候T细胞过于活跃的话，就有可能会攻击正常的细胞，这就有可能导致自身免疫疾病的发生，因此T细胞也有自己的刹车，当细胞上的PD-L1和T细胞上的PD-1结合时，T细胞的功能就会受到抑制。
正常情况下，这个机制保护着人体正常的细胞安居乐业，但是癌细胞也会窃取这个机制，同样表达PD-L1和T细胞结合，就会导致T细胞无法正常的杀灭肿瘤细胞。因此我们只要生产阻断PD-1和PD-L1结合的药物就可以阻止这个过程，帮助T细胞杀灭癌细胞，这就是抗PD疗法。虽然抗PD治疗取得了不错的治疗效果，但是依旧存在了很多的限制。
而在此之前，研究人员就发现细胞因子中的一种白细胞介素 - 12（IL-12）在癌症的免疫控制中起到了很重要的作用，但是T细胞通常并不会产生大量的IL-12，因此研究团队把眼光瞄向了对肿瘤微环境有更加广泛影响的细胞。
在小鼠模型中，研究人员使用了活体成像，结果发现：
抗PD-1药物诱导杀伤性T细胞产生干扰素-γ（INF-γ），这是抗癌免疫反应最重要的细胞因子之一；与此同时，相邻的树突状细胞也开始产生大量的IL-12，以响应抗PD-1治疗。而在更进一步的研究中发现：T细胞产生的IFN-γ可诱导树突状细胞产生IL-12，IL-12可作为一种有效的必需激活信号，使杀伤性T细胞能够攻击肿瘤。于是新的抗PD治疗模型就如下图所示：
随着研究的深入，我们更加深刻的意识到——免疫治疗远比我们想象的复杂。PD-1最开始的发现也正如其发现者本庶佑（2018年诺贝尔生理学或医学奖获得者）所言——是个意外的发现，而其在肿瘤方面的治疗也是偶然间试验所得，但是伴随着在临床中应用不断得到肯定，抗PD治疗已经远远超过了原来的治疗想象。
抗PD治疗可以打开T细胞的刹车，而另一方面肿瘤内的IL-12可以进一步增加T细胞的反应，我们可以依靠的不仅仅是T细胞，DC细胞也是重要的一环。唯有不断地深入了解免疫系统，才可能真正地击败癌症，帮助更多患者。
参考资料
https://medicalxpress.com/news/2018-12-successful-anti-pd-therapy-requires-interaction.html
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30439-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1074761318304394%3Fshowall%3Dtrue
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