炎症性肠病药物治疗的现状和展望
Shomron Ben-Horin
以色列特拉维夫大学
虽然目前已有较多治疗IBD的药物，但由于疾病异质性的特点，不同的患者使用同一种药物，可能出现不同的治疗结果。
如何预测患者对药物的应答情况？IBD患者应该如何进行疾病管理？
这些都是IBD治疗亟待解决的问题。
来自以色列特拉维夫大学的Ben-Horin教授，在2018第五届广州消化道疾病周上，介绍了“IBD药物治疗的现状和展望 ”。
请看“情报官”来自会议现场的听课笔记。
一、何时开始治疗
IBD的自然病程具有进展性和破坏性。因此在疾病早期进行干预治疗是IBD治疗的“机会窗”。
一项研究发现，早期进行anti-TNF药物治疗，可以降低糖皮质激素的使用和手术率。
早期进行有效的干预措施，也可以帮助达到黏膜愈合的治疗目标。
研究发现，在早期使用降阶梯（Top down）的治疗方案，可以达到更高的粘膜愈合率。
另一项试验发现，早期使用生物制剂与免疫抑制剂联用，可以降低疾病并发症和手术率。
1. CD疾病进程具有异质性的特点
2. 诊断时疾病进展的危险因素
克罗恩病：存在肛周疾病、回肠受累、发病年龄轻、吸烟、血清学阳性、深度溃疡
溃疡性结肠炎：非吸烟人群、病变范围广、年轻
一项研究考察了儿童CD患者6个月缓解的预测因素，通过基因测序和微生物学分析发现：
临床PCDAI指数高、深溃疡、年龄小于10岁、之前接受过抗-TNF治疗、APOA1高表达和韦永氏球菌属富集，都是高危因素。
3. 除了预测，通过监测治疗效果是否能有助于达到粘膜愈合？
CD的治疗目标：改善症状、临床缓解、无激素的临床缓解、内镜缓解和深度缓解。
(1) C反应蛋白（CRP）
CRP对于CD的预测作用，不同的研究结果不太一致。
有些研究证实，CRP水平可以预测复发，另一方面，又有研究发现，CRP水平对复发预测的意义不大。
(2) 粪钙卫蛋白
2012年Inflamm Bowel Dis杂志的研究发现，粪钙卫蛋白可以预测IBD的复发。
近期发表在Lancet杂志的研究结果显示，以粪钙卫蛋白为基础的达标治疗相比基于症状治疗，粘膜愈合率更高。
另一项研究发现，粪钙卫蛋白的数值升高可以预测3个月内的疾病复发。
(3) 优化治疗
英夫利西单抗联合免疫抑制剂，疗效优于单药治疗
建议优化药物剂量，至合适的药物浓度水平
二、如何治疗-使用何种药物
治疗IBD的生物制剂有：赛妥珠单抗，阿达木单抗，戈利木单抗，英夫利西单抗，维多珠单抗，乌斯奴单抗
一项网状Meta分析结果显示，使用英夫利西单抗对于诱导期更有效而阿达木单抗在维持阶段作用更佳。
但这个研究的置信度较低，仍需要未来更多的研究。
1. 新的生物制剂的安全性
2. 基于个体进行选择
如果同时存在：
关节病变：抗-TNF药物 （IFX，ADA，赛妥珠）
皮肤病变：乌斯奴单抗
老年，多种合并症UC：维多珠单抗
外出旅行者：根据旅行的模式，选择静脉或皮下注射。
3. 预测生物制剂的应答率
在小鼠模型中的研究发现，胶质细胞来源的抑癌蛋白M，会增加英夫利西单抗的无效率，导致抗-TNF治疗失败。
另一项研究显示，低TREN1和浆细胞富集，可以预测英夫利西单抗疗效不佳。
三、IBD治疗的新机制
1. IBD药物新的作用机制：抗整合素
2. 间充质干细胞，用于治疗CD肛周瘘管
3. 在老药中发现便宜的治疗
最近的研究显示，从姜科植物中提取出来的姜黄素，可与5-氨基水杨酸（5-ASA）联用，治疗轻中度UC的疗效优于单用5-ASA。
总 结
并非所有的患者在一开始就需要较强的治疗：预测疾病病程很重要，但这方面仍需要更多的研究
有高危因素的患者，在早期使用生物制剂（单用或联用）将会受益
密切监测炎症标志物和黏膜愈合，将会使所有患者受益
不同抗-TNF药物之间没有明确的优劣，生物制剂疗效的预测因素正在研究
治疗手段越来越多但费用仍是一个制约因素，生物类似物正在研发中，可能以后还会出现草本来源的药物。
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