2018年5月22日，国家卫生健康委员会、科技部、工业和信息化部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局等五部门联合发布了《第一批罕见病》目录，共涉及121种疾病。全球预计有超过3亿名罕见病患者，中国为1680多万。目前已经明确的罕见病有7000多种，其中80%为遗传病。
下面就这121中罕见病继续进行介绍：
26
Erdheim-Chester病
Erdheim-Chester病（ECD）是一种非常罕见的细胞来源不明的非朗格罕组织细胞增多症。
组织细胞增生性疾病包括3个亚型：
(1)树突状细胞来源的包括朗格罕组织细胞增多症(LCH)或组织细胞增多症X，Hand-Schller-Christian病和非类脂组织细胞增多。
(2)非朗格罕组织细胞增多症,包括血吞噬淋巴组织细胞增生症,伴有大量淋巴结病的组织细胞增生症和脂肪肉芽肿。
(3)恶性组织细胞增多症。
疾病突变位点：BRAFV600E
图1胸部CT显示双肺上叶小叶间隔增宽
图2胸部CT显示胸膜增厚，支气管血管束增粗，双肺多发斑片状磨玻、突变及索条影
图3与图2同一层面胸部CT纵膈窗示双侧胸膜增厚，胸腔积液，支气管血管束增粗
图4全身骨显像可见骨多发性硬化性骨病变（同一时段不同信号强度收集后的图像）
图5胸膜活检病理组织学示胸膜显著增厚，其内见泡沫状组织细胞浸润，伴显著纤维化及炎细胞浸润HE低倍放大
图6较多泡沫样组织细胞及炎细胞浸润HE高倍镜放大
图7免疫组织化学染色CD68阳性SP中倍放大
图8胸膜活检组织（石蜡切片）荧光即时定量PCRBRAFV600E突变检测阳性（箭头示突变曲线）
27
法布雷病
法布雷(Fabry)病是一种溶酶体贮积症。该病以X连锁显性方式遗传。患者多为男性 ,且症状重。携带1个致病基因的女性症状通常较男性轻。
以反复缺血性脑卒中为突出表现的法布雷病
法布雷病患者的涡状角膜浑浊
致病原因：由于编码α-半乳糖苷酶的基因突变 , 患者体内缺乏α-半乳糖苷酶，使一些脂质，特别是三已糖基神经酰胺(GL3)无法被代谢，堆积于溶酶体内 ，导致各种临床症状。
临床表现：法布雷病的临床症状大多会在儿童或青少年期末始出现，主要包括：①手、脚发生间歇性疼痛或感觉异常；②下腹、大腿、阴囊、外生殖器常出现现红色或紫黑色的血管角质瘤；③GL3堆积在组织中会造成血管阻塞，堆积在中枢神经系统可引起卒中，堆积在心脏会造成心律不齐或心肌缺血，堆积在肾脏会造成肾功能损害，严重时需要透析。
基因突变位点：
28
家族性地中海热
家族性地中海热（familial Mediterranean feve，FMF）是一种常染色体隐性遗传性疾病，属于单基因自身炎症性疾病。
家族性地中海热
临床表现：
(1)反复发热(99%～100%)：突发突止，发热持续1～3d，发热间期1周至数年不等;
(2)腹痛(70%～95%)：可从局部腹痛发展至全腹痛，可有腹膜刺激征或麻痹性肠梗阻的表现，主要与炎症激活状态下产生的无菌性腹膜炎有关;
(3)胸痛(40%～45%)：与无菌性胸膜炎、心包炎有关，数日内可自限好转;
(4)关节痛(45%～75%)：多累及大关节，累及关节数较少，症状24～48h内达峰，后常可自行消退，不遗留关节损害，发生机制与无菌性滑膜炎有关;
(5)丹毒样皮疹(7%～40%)：无需抗生素治，可自行消退。
基因突变位点：
29
范可尼贫血
范可尼贫血（Fanconi anemia，FA）是一种常染色体或X连锁隐性遗传性疾病。
致病机制：
临床表现：主要临床表现为先天性发育异常、进行性骨髓衰竭、造血功能衰竭、多发先天性畸形、听力障碍、性腺功能减退和皮肤色素过度沉着等症状和易早期发生血液肿瘤或其他实体肿瘤，患儿细胞对丝裂霉素C（MMC）异常敏感，易发生染色体断裂等。
基因突变：目前根据突变基因不同，FA可分为FANCA、FANCB、FANCC、FANCD1、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCJ、FANCL、FANCM、FANCN、 FANCO、 FANCP、 FANCQ、 FANCS、FANCT、FANCU、FANCV20种类型，除FANCB亚型为 X-连锁隐性遗传外，其余亚型均为常染色体隐性遗传。
常见突变位点如下：
30
半乳糖血症
半乳糖血症是一种先天性酶缺陷(尤其以半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶的缺乏最多见)所造成的糖代谢紊乱性疾病 ,为常染色体隐性遗传性疾病。
半乳糖血症的亚型及相应的临床表现：
31
戈谢病
戈谢病（Gaucher disease，GD）是一种罕见的溶酶体贮积病，呈常染色体隐性遗传。
临床表现：根据发病的急缓、各器官受累的程度、以及有无神经系统受累，分为三型：I型（慢性型，无神经症状型）、II型（急性神经症状型）、III型（亚急性神经症状型）。
I型为最常见的类型，起病缓慢，可见于任何年龄，主要临床特征为贫血、肝脾肿大、骨骼损害。
II型表现为急性神经型，婴儿期发病，多于2岁前死亡，主要临床特征为进行性肝脾肿大、贫血以及神经系统症状。神经系统症状较重，如颈项强直、眼睛斜视、意识障碍、四肢肌张力增高、吞咽困难、喉喘鸣、惊厥等。
III型在婴儿期或儿童期均可发病，表现为进行性肝脾肿大、轻至中度贫血，病情进展缓慢，多数在学龄期后逐渐开始出现神经系统症状，如双眼斜视、惊厥、眼球运动障碍。
基因突变位点：
32
全身型重症肌无力
重症肌无力（MG）是一种由神经一肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病。
致病机制：
全身型重症肌无力
临床表现：患者间断性的出现全身或部分肢体乏力, 眼角下垂 , 全身浮肿 , 食欲不振 , 舌苔色淡 , 患者 出现不 同程度的活动 后不良症状加重 ,同时患者每天出现波动性 的肌无力 , 夜间病情加重 , 患者经过休息后不良症状缓解。
基因突变：有研究指出MG的发病与乙酰胆碱受体(ACh R)、乙酰胆碱酯酶(ACHE)、rapysn、细胞因子基因有关，还有研究表明MG与调节T淋巴细胞、B淋巴细胞免疫反应性的相关基因有关，以上基因的共同作用导致的人类免疫系统破坏，最终导致疾病的发生。国外研究也表明HLADP基因位点与MG患者的有相关性，国外报道指出HLA-DPB1*0402可能是英国白种人MG患者的易感基因。单倍型DQAl*03:01：01．DQBl*03：02：01(DQ8)和单倍型DQ9与眼肌型MG显著相关。HLA-DQA1*0102、HLA-DOB1*0301、HLA-DQB1*0501是重症肌无力的易感基因，而HLA-DQA1*0201、HLA-DQB1*0601、HLA-DQB1*0602为重症肌无力的保护基因。
33
Gitelman 综合征
Gitelman综合征（Gitelman syndrome，GS）是一种常染色体隐性遗传的肾小管疾病。
致病机制：
临床表现：Gitelman综合征常在儿童或青少年期发病， 临床表现主要为乏力、软瘫、夜尿增多及痉挛， 严重者出现心律失常，会出现低钾血症、低镁血症、低尿钙、醛固酮水平增高但血压正常。
基因突变位点：
34
戊二酸血症I型
戊二酸血症Ⅰ型(GA-1)为戊二酰辅酶A脱氢酶基因缺陷所致的常染色体遗传性疾病
临床表现：GCDH缺陷时，戊二酸和3－羟基戊二酸在组织和体液堆积导致神经毒性，引起一系列神经系统损害，在感染、腹泻、免疫接等刺激而诱发急性脑病。患者个体差异很大，重症患者新生儿期或婴幼儿早期发病。主要临床表现为精神运动发育迟缓、肌张力低下、惊厥、表情怪异、运动障碍较智力损害严重。
基因变异位点：
35
糖原累积病（I型、Ⅱ型）
糖原累积病( glucogen storage disease，GSD) 是基因缺陷导致糖原代谢中酶缺乏或活性降低，引起机体能量代谢障碍和糖原在组织中过多沉积，引起的一类遗传代谢性疾病。
糖原累积病
以呼吸困难为主要表现的糖原累积病Ⅱ型
GSDⅠ型临床表现：GSDⅠ型表现为出生数月出现空腹后低血糖、低血糖性惊厥、肝脏肿大、意识障碍、睡眠呼吸暂停、高乳酸血症、高尿酸血症、高脂血症等症状，远期还包括肝腺瘤、胰腺炎、痛风、肾功能衰竭、肺动脉高压、多囊卵巢、骨质疏松、血小板下降及轻度的认知下降等，患儿体型身材矮小，四肢短，生长迟缓，骨龄落后同龄实际年龄2-3岁，但显肥胖，尤其是两颊及臀部皮下脂肪丰满，呈现“娃娃状”表观，5-6岁后以出血、感染为主要临床表现。
GSDⅡ型临床表现：
婴儿型：出现肌张力低下、肢体活动少、喂养困难、心脏增大和心功能不全、肝肿大、肝功能不全等表现，多于1岁内死于心力衰竭和呼吸衰竭；
儿童型：表现为运动发育迟缓、对称性四肢近端无力和呼吸肌受累等症状，可有小腿肥大、舌肌肥大，心脏可有轻度增大，常死于呼吸衰竭；
成人型：表现为进展缓慢的全身性肌病，早期出现乏力和易疲劳症状，逐渐出现四肢近端和躯干肌为主的无力，可出运动后的肌肉痛性痉挛、眼睑下垂，但眼外肌多不受累，心脏多正常，严重的患者可出现呼吸衰竭，表现为心脑血管受累为主，可出现心律失常、动脉瘤、动脉硬化、卒中、偏头痛、心室肥大等。
基因变异位点：
36
血友病
血友病是一组X染色体连锁隐性遗传性凝血活酶生成障碍引起的出血性疾病，可分为血友病A和血友病B两种。
临床表现：患者临床表现为全身各部位自发或损伤相关出血及出血相关的并发症，尤其是肌肉和关节畸形出血，最有效的治疗和预防的方法是输注相应缺乏的凝血因子。比如自发性或轻度外伤、小手术后如拔牙、体表包块切除等长时间出血不止。其出血症状具备以下特点：（1）生来就有，伴随一生；（2）常常表现为软组织或深部肌肉内出血、血肿；（3）负重关节受累，如膝、踝关节等反复出血较为常见，后期出血可导致关节肿胀严重、僵硬、畸形，同时可伴有骨质疏松、骨质破坏及关节畸形，形成血友病性关节炎。
基因变异位点：
血友病B:F8基因：
血友病B:F9基因：
37
肝豆状核变性
肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称Wilson病。
临床表现：青少年患者发病症状主要以肝损伤表现为主，其次为神经系统表现氧化酶活性减低，铜沉积在脑组织内而引起的海绵状变性、脱髓鞘及胶质增生。整个神经系统均可受累，尤以组成椎体外系的基底节神经核团，包括基底节、丘脑、中脑、桥脑、小脑齿状核等，但是各部位报道的发生率并不完全相同。神经精神症状包括震颤、发音障碍、吞咽困难、肌张力改变、癫痫及各类精神症状，如抑郁、狂躁、幻觉等。
ATP7B基因变异：
8年丰富临床服务经验
分子遗传学检验领导品牌
提供全技术平台解决方案
基于人工智能的生物信息分析体系
内容丰富贴近临床的检测报告
业内最短的报告周期
专业的遗传咨询服务体系
北京康旭医学检验所
海淀区杏石口路益园文创基地C区10号楼
010-82444060转6009
www.kangso.net
之后我们会继续进行解读分享，感谢关注！
联系客服
