2018 年全球癌症数据公布，预计约有 1810 万例新发肿瘤病例和 960 万癌症死亡病例。我们今天主要来看看死亡率排名第四的肿瘤（占总癌症死亡人数的 8.2%，其前面为占 18.4% 的肺癌、9.2% 结直肠癌及并列 8.2% 的胃癌）—肝癌。虽然近些年随着分子诊断技术的不断发展，肿瘤患者可以获得较为早期的诊断，但临床上可用的治疗方案却没有得到实质性的改善。因此，如何降低肝癌患者的死亡率成为各国研究者的研究重点。近日，第二军医大丁劲教授的研究团队目前研发出一种令肝癌细胞“返璞归真”的方法，该研究最新研究进展发表于 12 月 18 日的《Cell Research》杂志。
HNF—肝细胞的“正义执事”
肝脏是人体最大的“生化反应堆”，每天需要将血液中核食物中的大量毒素转化为人体可以代谢的形式然后排泄至体外。因此，肝细胞每天都要接触大量的有毒物质，这导致肝细胞十分容易癌变，但为什么大部分人没有得肝癌呢？这是因为人体肝细胞内含有一个十分重要的“正义执事”家族——肝细胞核因子（Hepatocyte nuclear factor，HNF）。这些肝细胞核因子是维持肝细胞“屹立不倒”的重要原因，这些因子本身是一个转录因子家族。当这些因子发挥其正常功能时，其促进与肝脏功能相关的基因表达，进而维持肝细胞正常的形态与功能。当肝细胞发生癌变后，肝细胞核因子表达变异常，导致癌细胞不再具有正常肝细胞的形态与功能，并最终导致增殖失控。
图|肝细胞核因子的其中一员，其参与多个病理过程（来源：bing）
人为再造“正义之杖”
丁劲教授的研究团队发现，当正常肝细胞转变为肝癌细胞后，细胞内的肝细胞核因子的表达会大大降低，这使的肝癌细胞越来越“不像”正常细胞。因此，他们就想，可否为肝癌细胞注入这些维持肝细胞正常功能的“正义执事”呢？于是，他们选择了 3 个最为重要的肝细胞核因子——HNF1A、HNF4A 和 FOXA3，随后构建载体将这些转录因子转染入肝癌细胞中。
图|转录因子转染过程及转染后的表达量（来源：Conversion of hepatoma cells to hepatocyte-like cells by definedhepatocyte nuclear factors）
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