美国联邦官员最近在一份报告中透露，美国食品与药物管理局（FDA）未能确保所授予的孤儿药地位符合一项已出台35年的法律的原意。
美国政府问责局（GAO）对FDA的孤儿药项目进行了超过一年的调查，该机构表示，旨在激励为罕见病（患者数量少于20万人的疾病）开发药物的孤儿药项目仍然“任重而道远”。
去年，在3位知名共和党参议员的要求下，GAO首先开始进行此项调查，紧随其后的是凯撒健康新闻（KNH）调查。KHN发现，制药商正在操纵该项目以实现利润最大化，并保护该数百万人服用药品的缝隙市场（niche markets）。
GAO发现，在将药品指定为孤儿药的过程中，早期审查不一致，而且往往不完整，因此GAO建议采取“行政措施”来修复这一体系。在某些情况下，当一种药物被考虑作为孤儿药时，FDA审查员无法表明他们已经核对过多少患者可以接受该药治疗；相反，他们似乎相信制药商的陈述。
作为对GAO调查的回应，FDA发表了一份声明，称其同意报告中的建议，并表示机构正在“精简流程”。然而FDA拒绝了采访请求。在报告所附带的评论中，美国卫生与公众服务部（HHS）负责立法的助理部长Matthew Bassett表示HHS同意GAO的建议。
GAO医疗卫生团队主任John Dicken表示，该报告的重点是“确保符合法律的原意”。
1983年，美国国会以压倒性优势通过了以激励制药公司为缺少疗法的罕见病患者开发药物为初衷的《孤儿药法案》（Orphan Drug Act)。此后，FDA的罕见病项目开始步入正轨。罕见病一直被制药商所忽视，因为预期为其开发疗法无法盈利。该法案为FDA批准为“孤儿药”的任何药物提供费用减免、研究税收激励以及7年的市场独占权。
不过，保守派智库囊团机会均等研究基金会（Foundation for Research on Equal Opportunity）总裁Avik Roy表示，事实证明，这些激励措施比预期的更有力，也更令人垂涎。
Roy说，许多人“开始怀疑《孤儿药法案》是否矫枉过正了”。他指出，2020年美国所有医药支出的1/3都将用于所谓的罕见病药物。
GAO分析师对2017年底FDA记录中制药商提交的148份孤儿药批准申请进行了考察。FDA审查员应该采用两个明确的标准进行审查，即可服务的患者数量以及是否存在该药物可能治疗患者疾病的科学证据。
在近60%的案例中，FDA审查员没有获得历史监管信息，包括来自其他监管机构的“不良作用”。Dicken指出，FDA的审查员经验丰富，可能已经对某些提交申请的药物了如指掌，认为没有进行记录的必要。
在15%的案例中，FDA审查员未能独立核实制药商提供的患者估计数。
在GAO考察的148份记录中，有26份来自制药商的申请被授予孤儿药地位，尽管FDA工作人员在最初审查时缺失信息。
FasterCures和麦肯研究院（Milken Institute）资深研究员Bernard Munos说：“这让人倾向于认为这些批准可能只是例行公事，而没有经过充分的审查。”
相比之下，《孤儿药法案》早期倡导者Abbey Meyers表示，她并不关心是否缺少对患者数量的估计，因为许多罕见病都缺乏能够表明其普遍性的人群研究。
Meyers还表示，她“对政府资助的机构不愿为此类研究负担经费而感到失望”。
自2017年5月开始担任FDA局长的Scott Gottlieb宣布要将罕见病项目“现代化”后，GAO的调查拉开帷幕。
批评家们长期以来一直在控诉制药商“玩弄”FDA的孤儿药审批过程。2017年1月，由美国国家公共电台（NPR）联合出版和播报的KHN调查披露，许多孤儿药并非新药，而且并不总是一开始就被用于治疗罕见病。
尽管分析的年份不同，但GAO报告发现，2008-2017年间获批的孤儿药中，38.5%是之前已经被批准用于大众市场或罕见病的药物。大约71%被授予孤儿药地位的药物是打算治疗患者不足10万人的疾病的。
KHN的调查发现，一些流行于大众市场、世界上最畅销的药物，比如降胆固醇药可定（Crestor）、精神病药物安律凡（Abilify）、抗癌药赫赛汀（Herceptin）和类风湿关节炎治疗药物修美乐（Humira），尽管早已上市治疗常见疾病，却都获得了孤儿药批准。
此外，超过80种孤儿药获得FDA批准用于治疗超过一种甚至是几种罕见病，每种适应证都会给该药带来丰厚的激励措施。
基因泰克公司的癌思停（Avastin）2004年获批作为癌症疗法进入大众市场，今年它又获得了3项治疗3种罕见癌症的孤儿病资格认定。该药总共获得了11项孤儿药批准，而阻止仿制药上市的独占权保护直到2025年才会到期。
2017年3月，参议员Orrin Hatch（共和党-犹他州）、Chuck Grassley（共和党-爱荷华州）和Tom Cotton（共和党-阿肯色州）致函GAO，要求其对孤儿药项目进行调查，以了解其是否依然遵循国会成立该项目的初衷。
“尽管《孤儿药法案》成功颁布，但95%的罕见病仍然没有治疗选择，”Hatch说，“我希望我的同事们能够利用这份GAO报告来巩固《孤儿药法案》的成就，并鼓励开发商们向这一患者群体投入。”GAO报告还提到了对药物价格的担忧，并指出“控制高价的能力”是罕见病市场发展如此迅速的一个原因。
根据2018年对美国100种最畅销药物的EvaluatePharma评估报告，2017年平均每名患者对孤儿药的花费为147308美元，而大众市场药物则为30708美元。作为最畅销的孤儿药，新基公司的化疗药物雷利米得（Revlimid）销售总额高达54亿美元，平均从每名患者获利184011美元。
“我们已经从文化上接受了制药公司可以为孤儿药收取高价，”Roy说，“最终的结果是，很多孤儿药都是价值100亿美元的药物，即使它们治疗的是罕见病。”
根据GAO的报告，从2008年到2017年，超过一半获得孤儿药地位的药物是用于治疗癌症或血液病的。近2/3的孤儿药还获得了加快审查过程的优待，例如加速批准或快速通道资格认定。
在Gottlieb的现代化计划宣布之前，FDA积压了138份孤儿药地位申请，留档超过120天。2017年8月，整个机构的工作人员伸出援手后，积压的工作才得以清理完毕。
原文标题：
译：江雨荷、张新宇、陈彦婷 校：林琳、林萍萍、吴瑕
联系客服
