本中心2018年发表在《Surgery》杂志的研究数据显示DNA错配修复系统缺陷（dMMR）是判断胰腺癌预后较好的生物学指标，但dMMR的胰腺癌患者在氟尿嘧啶为基础的辅助化疗中未见明显生存获益，可能更加适合使用吉西他滨为基础的治疗方案。而2017年胰腺癌NCCN指南第3版的更新，提出PD-1抗体可以作为MSI-H (高度微卫星不稳定性）或dMMR的晚期胰腺癌患者的二线治疗方案之一。
PD-1和PD-L1抗体
PD-1和PD-L1抗体是近年来最受瞩目的抗肿瘤的免疫治疗药物。尽管此药单独使用的有效率还不是很高，但是，其在黑色素瘤及肺癌等肿瘤中已经显示了较好的疗效。那么，这一“神药”对传统放化疗都不是很敏感的胰腺癌是否可以延续传奇呢？
机制研究
既往研究发现，肿瘤细胞中的PD-L1表达有赖于致癌信号或炎症因子的刺激，但是由于胰腺癌免疫抑制环境，缺乏有效的T细胞浸润，因此胰腺癌细胞膜表面很少表达 PD-L1，因此常常认为PD-1/PD-L1 抗体治疗胰腺癌的效果会不理想。但是近年来，有研究发现以PD-L1的表观遗传调控为靶点可以增强 PD-1/PD-L1 抗体治疗胰腺癌的效果，并且在小鼠胰腺癌模型上抗PD-1和抗galectin-9抗体具有协同作用，显著抑制肿瘤的生长。
展望
针对于胰腺癌的PD-1抗体治疗的临床数据很少。之前一项临床试验报道显示PD-1抗体针对MSI-H的消化道肿瘤的总体有效率可达47%，这其中入组了4位MSI-H胰腺癌，这类患者占所有胰腺癌的比例很低很低。2016欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO），也公布了PD-1抗体联合白蛋白紫杉醇针对一线化疗失败的晚期胰腺癌患者的临床数据，其中入组了8位胰腺癌患者中有2位患者肿瘤缩小至少30%，有效率25%。因此，我们也更加期待含PD-1抗体的联合治疗针对未进行过化疗的晚期胰腺癌患者的临床数据。
参考
文献
Liang D, Shi S, Liang C, et al. Mismatch repair status as a beneficial predictor of fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for pancreatic cancer [J]. Surgery, 2018.
Sahin IH, Askan G, Hu ZI, et al. Immunotherapy in pancreatic ductal adenocarcinoma: an emerging entity? [J]. Ann Oncol, 2017,28(12):2950-2961.
作
者
风
采
上海市胰腺肿瘤研究所
复旦大学胰腺肿瘤研究所
复旦大学附属肿瘤医院
胰腺肝胆外科
复旦大学附属肿瘤医院
胆道肿瘤中心
作者：梁晨博士
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