编者按 钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂以其肾脏新靶点、尿路排糖的独特作用机制，在2型糖尿病（T2DM）治疗中独树一帜。里程碑式研究EMPA-REG OUTCOME®以及其他大量的循证研究证实了SGLT2抑制剂恩格列净（欧唐静®）治疗T2DM的有效性和安全性。恩格列净目前已在中国批准适用于治疗2型糖尿病，配合饮食运动控制，可以单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿病患者的血糖控制。为帮助广大临床医生和患者进一步深入了解该类药物的安全性，现将恩格列净在东亚T2DM患者中的安全性和耐受性的Ⅰ~Ⅲ期临床试验数据进行汇总分析，与读者共享。
研究概况
这项汇总数据分析共纳入15项随机Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期试验的安慰剂对照试验，有2141例东亚患者（来自东亚国家的亚裔）（图1）。人口统计学和基线特征参见图2，3。患者分布和暴露（>2100患者年）为安慰剂：953患者年；恩格列净 10 mg：1072患者年；恩格列净 25 mg：1033患者年。纳入关注的安全性问题包括：低血糖不良事件（AE）（血糖≤3.9 mmol/L和/或需要救助的确认事件）、与泌尿道感染、生殖器感染相符的事件、与血容量不足相符的事件、下肢截肢、恶性肿瘤、骨折、肾功能下降、肝损伤、糖尿病酮症酸中毒。评估基于研究者报告的AE（根据国际医学用语词典[MedDRA] 18.0版编码）和实验室测试。
图1. 纳入汇总分析的东亚2型糖尿病患者的基线特征
研究主要结果
汇总分析的不良事件总结显示，在患有2型糖尿病的东亚试验参与者中，安慰剂组严重不良事件（SAE）和导致停药的不良事件的发生率与恩格列净治疗组相似。安全性数据具体参见图2。
图2. 东亚安全性数据：不良事件总结
低血糖方面，在整个东亚分析人群中，恩格列净和安慰剂组已证实的低血糖AE的发生率相当，但在基线时服用胰岛素的试验受试者中，两个恩格列净治疗组的发生率较高于安慰剂组。根据标签，应考虑使用较低剂量的磺脲类或胰岛素来降低低血糖风险。
在东亚试验受试者中，恩格列净治疗组与生殖器感染相符事件的发生率较高。临床上，多饮水、注意清洁卫生可有助于降低尿路及生殖器感染风险。
在东亚试验参与者中，恩格列净10 mg和安慰剂治疗组的血容量减少相符事件的发生率相似。
恩格列净和安慰剂治疗组的泌尿道感染、血栓栓塞事件、肾脏事件、肝脏不良事件、糖尿病酮症酸中毒、骨折和下肢截肢相符事件的发生率相似（图3，4）。
图3. 特别关注的不良事件：下肢截肢
图4. 特别关注的不良事件：其他事件
研究结论
在本汇总分析中，根据>2100患者年的暴露量，恩格列净在东亚2型糖尿病患者中具有良好的耐受性，与总体分析人群的结果一致（Sven Kohler, et al, Adv Ther, 2017）（图5）。
图5. 不良事件的发生率比值
结语
大量的医学循证证据证实，恩格列净可快速排糖，强效降糖，平稳控糖，改善β细胞功能，同时还可减轻体重，源于脂肪的减少，减少肝脏脂肪等额外获益，安全性良好，是目前国内外权威指南推荐的优选降糖药，是T2DM患者的理想选择。据悉，恩格列净（欧唐静®）于近期赢得了2018年国际盖伦奖（Prix Galien International 2018） “最佳药品”大奖。在全球范围内，该奖项被认为相当于制药研究与创新领域的诺贝尔奖。
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