临近2019年，《Nature》杂志同期刊登了两篇文章，分别由美国波士顿达纳-法伯癌症研究所和德国宾根Immatics生物技术公司的两个研究团队独立完成，共同宣布了“个性化癌症疫苗”在临床治疗上取得的重大突破。这两个团队研制出的个性化癌症疫苗，均已成功完成了前期临床试验，实现了对'冷肿瘤'的有效治疗，为人类癌症的治疗带来了新的变革和新的希望。关于“冷肿瘤”的知识，知名癌症科普作家菠萝曾在《癌症·真相》一书中提到，以下为节选：
癌症的危害，愈演愈烈
癌症是人类身体健康的头号杀手，近几年，癌症的发病率与死亡率都在逐年上升，已经变成了严重的社会问题。2018年2月公布的最新全国癌症统计数据报告显示：2014年度全国恶性肿瘤估计新发病例数380.4万例，平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7个人被确诊为癌症，据世界卫生组织（WHO）估计，2018年，癌症约带走了全球960万人的生命，公布的2030年最常见死因预测报告，未来一百年里，癌症将继续位居人类'夺命杀手榜'首位。如果有一种疫苗，能够有效预防癌症，那对人类的健康来说，是功德无量。
癌症疫苗编年史
癌症疫苗这一概念的提出不是一朝一夕的，在发展过程中，也经历了很多挫折和困难。
五十年代，研究发现小鼠可以产生对同一类型的癌症细胞的免疫力，从而适应性肿瘤免疫力的概念被提出。
七十年代，研究发现肿瘤里获取的T细胞能有效地识别肿瘤细胞系。
八十年代，分子生物学使得人们对肿瘤抗原的进一步的了解。
九十年代，WilliamColey博士观察到肿瘤'自发性消退'的现象。
2006年，HPV疫苗通过FDA批准上市，有效防止由HPV感染引起的宫颈癌。
2010年，前列腺癌症治疗性疫苗Provenge（又名 sipuleucel-T）上市，被批准用于一些前列腺癌患者的治疗。
2015年，肺癌疫疗法问世，使得患者生存期延长11个月。
2018年1月，RonaldLevy发表文章声称其课题组研发的一种癌症疗法在小鼠身上治愈率达到'97%'。
2018年12月，美德研究机构同日在《Nature》刊登文章，分别研制出了个性化癌症疫苗，成功完成了前期临床试验，实现了对'冷肿瘤'的有效治疗。
癌症疫苗“家族”
了解完癌症疫苗“家族”发展的兴衰史，下面让我们来走进这一庞大的“家族”。癌症疫苗的种类繁多，目前有两种分类方式。
1、根据接种时间分类
一种是'预防性疫苗'：接种癌症疫苗的时间是在得癌症前，接种以后能防止癌症发生，如预防宫颈癌的'人乳头瘤病毒'疫苗。
一种是'治疗性疫苗'：接种癌症疫苗的时间是在得癌症后，在癌症发生后，用于防止癌症进一步扩散和复发，如针对前列腺癌的'治疗性疫苗' Provenge。
2、根据疫苗的来源不同分类
目前，已上市和正在开发中的肿瘤疫苗大致可分为4类，分别是：全细胞疫苗、肿瘤多肽疫苗、基因工程疫苗和抗体肿瘤疫苗。
全细胞疫苗：
全细胞疫苗根据细胞来源又可分为肿瘤细胞疫苗和树突状细胞（DC）疫苗。
肿瘤全细胞疫苗：
是采用物理、化学或生物方法（紫外线照射等）处理选取自体或同种异体肿瘤细胞，该疫苗保留了免疫原性但无致瘤性。
树突状细胞（DC）疫苗：
树突状细胞（DC）作为功能最强的专职APC，是引发肿瘤抗原强免疫应答的关键，但肿瘤宿主体内肿瘤树突状细胞（DC）浸润较少且功能受损，因此将载有肿瘤抗原的宿主树突状细胞（DC）进行体外培育，制备树突状细胞（DC）肿瘤疫苗，是获得肿瘤宿主强免疫应答的有效策略。2010年4月，美国FDA批准了首个以树突状细胞（DC）为主要效应细胞的自体细胞免疫治疗药物sipuleucel-T (Provenge)，其适应症为无症状或轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌治疗。
多肽疫苗：
采用肿瘤细胞表面洗脱的抗原多肽或肿瘤细胞内部异常表达的蛋白制备多肽疫苗，具有特异性强、安全性高的优点，如预防宫颈癌的'人乳头瘤病毒'疫苗。
基因工程疫苗：
又称核酸疫苗，包括DNA疫苗和RNA疫苗，利用基因工程技术将编码肿瘤特异性抗原的基因负载到重组病毒载体或质粒DNA上，直接注入人体，借助载体本身或者人体基因表达系统，能持续引起特异性的体液免疫和细胞免疫，这是基因工程疫苗较其他肿瘤疫苗无法比拟的优势，因而成为肿瘤生物治疗研究的热点。
抗体肿瘤疫苗：
根据依赖抗体细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）理论设计的单克隆抗体肿瘤疫苗，是疫苗发展的一个新方向，目前，单克隆抗肿瘤药物有两类：一是抗肿瘤的单抗；二是抗肿瘤单抗耦联物，或称免疫偶联物，单克隆抗体药物与肿瘤抗原结合，共同刺激DC，激发CD8T细胞作用，这项技术在黑色素瘤和乳腺癌治疗上获得显着进展。如2011年批准施贵宝的YERVOY单药疗法，用于不能手术切除或转移性黑色素瘤患者的治疗。
癌症疫苗的临床价值
目前，个性化癌症疫苗突破了关键的瓶颈，并已顺利进入临床试验，显示了广阔的应用前景，但同时也有不少科学家呼吁大家先冷静一下，目前这个技术科研成果转化为大数据大样本的临床试验中，这里还有很长的路要走，未来是不是能成功运用到临床？还需要时间来验证，需要大数据大样本的临床试验的数据来验证，这样才能正式宣布癌症精准治疗取得新突破，如果新型癌症疫苗弯道超车科研成果转化成功，那么你是否愿意进行接种这样的疫苗呢？
参考文献：
Hilf Norbert,Kuttruff-Coqui Sabrina,Frenzel Katrin et al. Actively personalized vaccination trial for newly diagnosed glioblastoma.[J] .Nature, 2018.
Keskin Derin B,Anandappa Annabelle J,Sun Jing et al. Neoantigen vaccine generates intratumoral T cell responses in phase Ib glioblastoma trial.[J] .Nature, 2018.
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