术前激发免疫系统或可改善患者结局
作者 VALERIE NEFF NEWITT
Tina Cascone(MD,PhD)离开了她深爱的祖国意大利，来到美国MD安德森肿瘤中心从事抗癌工作。作为一名胸部肿瘤内科的助理教授、临床医生和研究者，她的研究旨在了解肺癌如何对免疫治疗产生耐药，并找出克服这种耐药性的策略。
Cascone出生于意大利南部的马泰拉，这也是她母亲出生的地方，她的父亲出生在离阿马尔菲海岸不远的地方，“我也因此而分成两部分，一方面，我是一个简单而快乐的女孩，另一方面，我也总是雄心勃勃地帮助人们并希望对社区福利产生影响，”Cscone说。她尤其喜欢高中的科学研究，因为能在发现和学习事物运作机制的过程中获得快乐。
“我有一位出色的科学老师，他曾经告诉过我，‘有一天你会成为一名科学家’。他对我产生了很重要的影响，让我有信心走出自己的舒适区并充实自己。”
作为一名年轻女性，Cascone选择了肿瘤学，因为肿瘤本身与家族史之间联系紧密，“无论我们做什么或我们是谁，我们所有人都受到了癌症的影响。当有人患癌症时，我会想，‘他(她)感觉如何？他(她)的家人感受如何？’然而我无能为力。我希望能够真正地做点什么。”
她也想知道癌症是如何开始在体内产生，以及基因突变是如何引发癌症的。
“在意大利那不勒斯第二大学(现更名为坎帕尼亚大学路易吉范维德里)医学院时，我有幸遇到了一位非常好的导师，他曾在美国国立卫生研究院(NIH)学习，他训练我去挑战自己，抓住新机会，学习新事物，探索我能用自己的想法做些什么。”
从医学院毕业并开始在意大利进行肿瘤学培训的第一年，Cascone听说美国MD安德森的一个研究实验室在招募临床研究者，因此她提出申请并获通过。
“我的英语不好，这挺难的。但这正是我所需要的挑战，”她指出，“我知道我想成为一名优秀的医生，但对我来说，没有科研就没有药物，这两件事是无法分开的。我认为如果不在分子水平上研究疾病的机制，就无法取得进展并推动肿瘤学领域的发展。”
于是，Cascone开始提出研究问题。具体而言，她想知道肺癌如何以及为何对特定类型的治疗耐药或难以治愈。
“自从我们在治疗癌症的过程中开始尝试不同类型的疗法，我的科学兴趣就发生了变化”她解释道，“现在，我正在努力了解如何帮助免疫系统更好地识别癌细胞并摧毁它们。”
不幸的是，很多患者对临床可用的治疗方法没有反应，包括免疫治疗，Cascone说，她作为临床研究者的主要关注点是了解疾病的分子基础并探索如何制定更有效的治疗策略。
Cascone和她的同事们研究临床试验中人体样本的生物学特征(“...我们对参与的患者使用不同的治疗方法并观察这些治疗对患者样本的影响...”)，并研究动物模型，以了解介导耐药的分子机制。
“我们使用基因组学和转录组学测序、免疫组化及流式细胞仪来了解肿瘤的改变，以及可能影响治疗反应的肿瘤微环境变化，”Cascone解释说，“我研究不同的治疗如何改变免疫微环境，导致免疫细胞失去抗癌能力。我们正在努力了解什么因素可能导致患者对免疫治疗耐药或反应欠佳。”
在她的研究中，Cascone专注于早期肺癌，“这一类患者可能从一开始就可能被治愈。然而，一段时间之后，仍有超过50%的患者，即使接受了手术、化疗或放射治疗，也会出现复发。那么，我们可以做些什么来提高这些患者的治愈率？”她问道，“我认为在手术前激发免疫系统至关重要——这能确保我们可以触发免疫记忆，帮助患者避免疾病复发，最终改善结局。”
“手术前激发免疫系统至关重要——这能确保我们可以触发免疫记忆，帮助患者避免疾病复发。”
Cascone开展的一项令人兴奋的重大项目——具有潜在极端转化影响——开发了一个试验模型，研究人员可以在其中重现转移性疾病的发生发展，就像它发生在患者身上一样。
“我们可以使用免疫疗法，对这些试验模型进行‘免疫激活’，在对肺部肿瘤进行切除后，观察在手术前后使用免疫疗法治疗与疾病复发的关系，”Cascone详细解释说。
“我们发现，与术后进行治疗相比，术前进行免疫治疗可以延迟疾病复发，提升试验模型的存活率，并使免疫系统更有效地对抗疾病，”她指出，“使用特定的研究终点，我们通过观察试验模型(本试验中为动物)生存期的长短，可以观察肺部转移的情况并比较术前或术后免疫治疗的效果。我相信这些结果能与其他研究相呼应，提高我们对如何治愈早期肺癌(未在胸外转移)的理解。我认为这是治疗的未来。”
此外，Cascone惊喜地看到免疫疗法与其他疗法相结合后可以协同工作。因此，她作为主要研究者，领导了一项临床试验(NEOSTAR)。研究中，在患者接受肺癌手术之前给予患者单剂或联合免疫疗法，“我们希望看看这些患者是否会长期获益，”作为MD安德森启动试验研究者的Cascone说。
“我的目标不仅是使那些被诊断为晚期转移性疾病患者的结局获得有意义的改善，而且还想治愈那些被诊断为早期肿瘤的患者。我们必须使所有疗法更好地组合——化疗、手术、放疗、免疫治疗和新药。如果我们可以将它们组合应用在合适的患者群体中，找到患者的标志物，告诉我们哪些患者可能对这种或那种组合作出反应以及作出反应的原因，我们就可以改善结局并提高治愈率。”
这是很值得思考的问题。虽然Cascone工作很复杂，但她也有业余爱好——跑步。Cascone是一名休斯顿马拉松选手，她说：“跑步让我保持专注力，这是一个很好的缓解压力的方式，能帮助我集中思考和工作，”她停下来笑道， 并补充说，“我想，即使我在跑步，我仍然在工作。”
来源：Oncology Times 2018;40(15):22,31
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