“我无法停止我的想法……它们让我快发疯了！”
“他迟到了，他应该在20分钟前就到这儿来的！哦，我的天哪，他一定是出了什么事故！”
“我无法入睡，我感到非常害怕…我不知道为什么！“.......
你是否也会出现这样的情况，过度担心一些不可能发生的事情，一整天都感到紧张焦虑，而又不知道真正的原因。每个人都有焦虑的时候，但如果担心和恐惧一直缠绕着你让你无法放松，而且它们已经干扰到你日常的生活和工作，那么你可能患有广泛性焦虑障碍（Generalized Anxiety Disorder，简称GAD）。它是一种慢性焦虑障碍，会让精神和身体倍感疲惫。
导读
近年来越来越多的研究将肠道微生物与人类疾病联系起来，肥胖症、糖尿病、癌症等都与之有关。现在欧美国家正在掀起一场医疗革命，使用粪便微生物移植的手段就能治愈很多以前无法治愈的疾病。正是这些靶向微生物种群给人类重大疾病带来了希望。近日，一项研究发现广泛性焦虑障碍也与肠道微生物有关，GAD患者较非GAD患者肠道菌群微生态严重失调。目前还未有该疾病的微生物疗法，此篇报道为该疾病靶向微生物种群治疗提出了可能。
材料
（1）40例GAD患者和36例HCS健康受试者
（2）12例服用抗抑郁药物GAD患者和17例健康受试者
（3）9例GAD患者在焦虑状态以及缓解状态下
结果
01
受试者进行基本特征描述
40例GAD患者与36例健康受试者特征统计如表1。
表1.40例GAD患者与36例健康受试者基本特征
02
GAD患者和健康受试者肠道菌群差异分析
基于OTU水平评估了GAD患者和HCS中粪便细菌群落的结构特征。结果显示健康人群与GAD患者肠道微生物种群结构有显著性差异（图1c、f-g），丰富度明显降低（图1a-b）。门水平上，GAD患者中Firmicutes spp显著低于对照组，而Fusobacteria 和 Bacteroidetes spp显著高于对照组（图1d）。种水平上，GAD患者的 Bacteroidetes, Ruminococcus gnavus 和 Fusobacterium 均减少（P＜0.05）。在其余类群中， Faecalibacterium, Eubacterium rectale,Sutterella (*P < 0.02),="" lachnospira,="" 和="">
图1：GAD和HCS中肠道微生态系统发育多样性（a）OTUs的比较；（B）Chao指数的比较；（c）PCoA分析；（d）门水平；（e）属水平GAD和HCS群落组成差异；（f）分类等级树图（g）显著差异的分类单元
03
药物治疗GAD患者和健康受试者肠道菌群差异分析
为了消除精神药物对肠道菌群的影响，对12例治疗的GAD患者和17例HCS进行了亚组分析，以验证结果。结果表明药物治疗GAD患者细菌多样性显著低于HCS，其中 Bacteroides, Escherichia-Shigella, Ruminococcus gnavus, Lactobacillus 和 Fusobacterium 在GAD患者中显著降低。而 Faecalibacterium, Eubacterium rectale, Roseburia, Subdoligranulum, 和 Lachnospira在HCS中富集。
图2：GAD和HCS中肠道微生态系统发育多样性（a）OTUs的比较；（B）Chao指数的比较；（c）PCoA分析；（d）门水平；（e）属水平GAD和HCS群落组成差异；（f）分类等级树图（g）显著差异的分类单元
04
不同疾病状态下GAD患者肠道菌群差异分析
对九例GAD患者在焦虑和缓解状态下肠道微生物进行分析就，PCA结果表明二中状态下总微生物组成上没有显示出显著差异（图3）。其中，在缓解状态下，拟杆菌的含量降低，而Faecalibacterium, Eubacterium rectale and Sutterella三个产生SCFA的菌属在缓解状态下更容易富集（图4）。
图3：PCA分析
图4：二种状态下差异物种相对丰度差异分析
本研究结果表明，活性GAD中的失调表现为肠道细菌群落结构和组成的改变。这些变化在患者疾病状态缓解后并没有发生恢复逆转，提示肠道菌群的改变可能是疾病的内在原因。 其中在GAD患者中，几个菌属（Faecalibacterium, Eubacterium rectale 和 Sutterella）的丰度降低可增加肠屏障功能障碍，Escherichia-Shigella(大肠杆菌志贺菌)的过度生长可能会加重患者焦虑症状，为微生物治疗GAD疾病提供了潜在的治疗和预防靶点。
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