2019年1月9日,来自美国伊利诺伊州芝加哥市西北大学范伯格医学院医学部的科学家在国际顶级期刊Nature刊发《线粒体复合物III对调节性T细胞的抑制功能至关重要》(《Mitochondrial complex III is essential for suppressive function of regulatory T cells》)的论文,该研究论文在小鼠动物模型中揭示线粒体呼吸链调控Treg细胞存活,稳定性和T细胞抑制能力中的作用。论文第一作者,Samuel E. Weinberg博士表示,这个发现将有助于确定Treg细胞内不同呼吸链复合物的条件性丢失是否导致人类不同疾病的病理。
调节性T细胞(Treg cells, Treg cells)是CD4+ T细胞的一个独特亚群,是维持免疫自我耐受和稳态所必需的。最近的研究表明Treg细胞表现出一种独特的代谢谱,其特征是相对于其他其他CD4+效应子集合,线粒体代谢增加。此外,Treg细胞系转录因子Foxp3已被证明可促进呼吸; 然而,Treg细胞的T细胞抑制能力、稳定性和存活是否需要线粒体呼吸链,目前尚不清楚。
该研究在此报道,Treg细胞特异性消融小鼠线粒体呼吸链复合物III导致小鼠早期发生致命炎症疾病,而不影响Treg细胞数量(图一 )。在Treg细胞中缺乏线粒体复合物III的小鼠,在不改变Treg细胞增殖和存活的情况下,表现出T细胞抑制能力的丧失。复合物III缺失的Treg细胞表达Treg功能相关基因减少,而Foxp3表达稳定。Treg细胞中复合物III的缺失增加了DNA甲基化以及代谢产物2-羟戊二酸盐(2-HG)和琥珀酸盐(琥珀酸盐)的水平,这些代谢产物抑制了DNA去甲基化酶7对易位(TET)家族10 - 11基因的去甲基化。因此,Treg细胞需要线粒体复合体III来维持免疫调节基因的表达和抑制功能。
图一 Treg细胞中复合物III的缺失导致致命的炎症性疾病和Treg细胞抑制功能的丧失。
该论文第一作者Samuel E. Weinberg博士最后最后说到,这些结果表明抑制呼吸链的不同复合物会导致代谢物浓度的不同变化,从而导致基因表达的不同变化。这将有助于确定Treg细胞内不同呼吸链复合物的条件性丢失是否导致人类不同疾病的病理。
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