Loxo不限癌种重磅靶向药larotrectinib在中国申报临床获受理！

日前，业内传来消息，几日前被礼来80亿美元收购的Loxo Oncology公司的重磅“不限癌种”靶向药Vitrakvi（larotrectinib）已经在中国申报临床试验（IND），并获得受理。此时，距离该药获得美国FDA批准不到两个月，距离Loxo被礼来公司收购则刚刚一周时间。根据国家药监局药品审评中心（CDE）网站公开信息，该药品以“硫酸Larotrectinib胶囊”为名称的IND申请由拜耳公司申报，且已经于2019年1月14日获受理，受理信息如下：

图片来源：CDE网站

Larotrectinib是Loxo Oncology公司和拜耳公司开发的新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂。2018年11月27日，larotrectinib（LOXO-101）获得FDA批准，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。这一药物的批准，是癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。如今在国内被受理，又朝着国内批准该药上市迈进了重要一步，相信临床试验将很快在国内开展！

图片来源：FDA网站

该药的最大看点在于，它是一款针对特定基因（NTRK）突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。其所能治疗的NTRK基因融合实体瘤包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等癌症类型。

根据2018年10月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的最新数据显示，在55名可以用RECIST标准衡量的TRK融合肿瘤患者中，larotrectinib能够达到80%的客观缓解率（ORR）。值得注意的是，larotrectinib在多种癌症类型中的表现都非常一致。

▲larotrectinib对多瘤种有效，客观缓解率（ORR）达80%

https://www.loxooncology.com/docs/presentations/Lassen_Laro_ESMO2018.pdf

至本数据—中国实体瘤患者的NTRK融合图谱

至本医疗科技对中国实体瘤患者人群中NTRK融合的发病率进行了研究，成果同样在2018 ESMO上进行了发表。研究发现，约0.4%的中国实体瘤患者携带NTRK融合，其中结直肠癌中NTRK融合的检出率较高，为1.1%。

背景及方法

神经营养性络氨酸激酶（NTRK）基因家族包括NTRK1、NTRK2和NTRK3。不管年龄和肿瘤类型如何，TRK抑制剂（如larotrectinib和entrectinib）在TRK融合阳性癌症患者中都有显著和持久的抗肿瘤活性。然而在多种实体瘤中NTRK融合的发病率研究有限。

共纳入5000多例中国实体瘤患者。收集石蜡包埋组织切片（FFPE）样本和匹配的外周血样本进行基于下一代基因测序（NGS）的450基因panel分析，以匹配的血液样本作为正常对照，排除胚系突变。

中国人群NTRK融合的基因图谱

在5000多例临床病例中，通过NGS检测，共有22例（0.4%）患者携带NTRK1或NTRK3融合。

▲22例中国实体瘤患者的特征和NTRK融合信息

• 纤维肉瘤和结直肠癌中NTRK融合的检出率较高，分别为11.1%和1.1%。
  

• TP53是最常见的共突变基因，占8/22（36.4%）。

• NTRK3融合阳性的患者中ATM突变的频率高于NTRK1融合阳性的患者中ATM突变的频率（5/12 vs 1/10，p=0.097），但无统计学意义。

• 3例患者中同时发生EGFR突变和NTRK融合：1例NTRK1融合肺腺癌，1例NTRK1融合结直肠癌和1例NTRK3融合混合型肺癌。

▲NTRK融合阳性患者中发生的共突变

结论

本研究首次揭示大约在0.4%的中国实体瘤患者中存在NTRK融合，NGS显示了检测NTRK融合的优势。

至本黑科技—使用larotrectinib必须基因检测

由于这款“抗癌神药”还未在国内上市，对于走投无路的癌症患者来说，临床试验是一种很好的选择，但是入组的首要条件是先进行基因检测，确认存在NTRK基因突变！

NTRK在多种肿瘤中都有发现，虽然在一些常见肿瘤中的发病率较低，但该通路在各癌种中共享。larotrectinib是治疗TRK基因融合患者的第一选择。

一般检查融合基因需要使用二代测序技术（NGS）。至本医疗科技特有的基因融合算法（OriFusion）具有高灵敏性、高特异性、高准确度的特点，我们一直致力于让更多癌症患者实现临床获益！

• 至本独创融合模式识别技术，通过对测序数据降噪以及融合序列的追踪可视化，使断点清晰可见。 

• 跨组学交叉分析，全视角检测4种重排/融合形式（已知融合、新融合、内部重排、基因间区重排），并可以特异性识别不同表现形式间形成的复杂重排以及染色体易位导致的结构性变异。

• 精准定位，可实现低频精确查找：对质量差、肿瘤含量低、低频变异样本也可精确检出。 

我们处在一个充满奇迹的时代，快速发展科技给人类带来了新的希望。曾经，癌症是不治之症。但随着抗癌手段的不断更新，尤其分子靶向药物等新一代的治疗方法的出现，人类全面战胜癌症的那天不再遥不可及。让我们一起见证这一天的来临！

Larotrectinib在中国申报临床并获得受理，是该药在全球进行注册的又一大进展。希望这款新药能够尽快在中国开展临床试验，也希望临床研究顺利开展，早日为中国需要的癌症患者带来新的疗法。

参考资料：

[1]医药观澜微信报道

[2]国家药监局药品审评中心（CDE）网站. Retrieved Jan 14, 2019, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=3

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