一名被诊断为年龄相关性黄斑变性（AMD）或糖尿病性黄斑水肿（DME）的患者计划接受抗血管内皮生长因子（VEGF）注射，这是一种因其疗效而被热议的治疗方法。患者很可能是老年人，随着年龄的增长，视力更容易恶化，必须每5~6周接受一次治疗。
正如约翰霍普金斯大学眼科教授、视网膜细胞和分子实验室主任Peter Campochiaro教授建议的那样，患者可能会骨折或生病，或弄不清楚去医生办公室的路。这些常见的不便可能影响AMD或DME患者保持最佳视力。Campochiaro在芝加哥举行的美国眼科学会（AAO）年会上说道，这不仅是一个不方便的问题，也是他们没有得到足够治疗的原因，可能导致不良后果。尽管抗VEGF治疗多年来一直是很多眼底疾病治疗的一线选择，但在2018年关于该类药物的话题发生了转变：这是最佳的治疗方式吗？
根据费城Will眼科中心今年的一项新研究，新生血管性AMD（NAMD）患者即使将治疗过程分期，他们也不一定能完成自己的抗VEGF治疗。
一项纳入9000多名nAMD患者的队列分析发现，在12个月的抗VEGF治疗间隔期间，22.2%的患者失访。研究人员还发现，患者的下列人口统计学特征提示其更容易错过治疗：少数群体、≥81岁的患者、调整后总收入不超过75000美元的患者，以及居住在距离医疗设施20英里以上的患者。虽然研究者不能对患者的失访提供明确的解释，但他们推测，无法立即看到治疗的益处有可能会影响患者的决定。他们写道：“让患者相信，依从性差将大大抵消治疗的有益效果，这是非常重要的第一步。”“必须采取切实可行的干预措施，帮助患者了解治疗的作用并按时随访。”
在第一年的治疗中更频繁的使用抗VEGF药物，至少对nAMD患者来说，现在已经被证明是更有益的。2018年在温哥华举行的美国视网膜专家学会（ASRS）年会上公布的回顾性数据显示，新诊断的患者在第一年接受更高的注射治疗频率后，视力提高更明显。该研究作者、凯克医学院南加州大学罗斯基眼科研究所的Andrew A. Moshfeghi指出，研究结果还显示大约80%的患者在第一年接受了至少7次注射，这与临床医生实际上给药不足的普遍观点相反。
然而，一个中国团队的研究（报道了康柏西普和阿柏西普治疗糖尿病性视网膜水肿的有效性）指出，抗VEGF治疗的沉重成本超过了持续治疗的好处。尽管目前抗VEGF治疗的生物仿制药已经进入市场，从而降低了患者成本，但结果可能是临床医师对给药的预期更高。印度Banker视网膜诊所和激光中心的Alay S. Banker说道，将经验证的生物仿制药引入市场将导致给药率超过每月一次。Banker承认：“有很多患者到诊室就医，诊室工作量就是一个很大的负担，不仅对患者，而且对其家属也是如此。因为你必须亲自来一趟。所以我认为问题仍然存在。”这就是为什么更大的希望是更持久的治疗。
Banker说，研究人员致力于寻找那些，能使临床医生在不同剂量之间获得更长的疗效，并确保患者比首选的治疗和延长计划更稳定的治疗方案。他设想这将作为某种新的缓释治疗设备的一部分，或植入物的一部分，实现对患者眼睛的长期持续作用。
“在未来，我认为这不仅仅是一种药物，”Banker说。“我们将围绕多种药物和组合，以及针对特定患者的最佳方法进行研究，以提供最佳效果，注射次数最少，门诊就诊次数最少。”
2018年，诸多研究特别关注了确保患者抗VEGF治疗剂量减少的做法。譬如Regenxbio发布了其研究性基因治疗rgx-314的一期临床试验结果，表明该药物可改善nAMD患者的蛋白表达水平，减少抗VEGF注射。
另一项在ASRS发布的研究发现，低剂量质子束照射疗法联合使用时，可以积极且安全地维持AMD患者抗VEGF治疗的益处。
从Banker的观点来看，AAO会上公布的LADDER研究的最新结果表明，雷珠单抗的植入式给药系统允许一些nAMD患者在无需另一次注射剂量的情况下最多可使用15个月。
其他的创新已经把注意力集中在当前抗VEGF药物剂量的其他负担上：成本和便利性。埃及的一个研究小组最近报告说，高剂量玻璃体内曲安奈德可以作为低成本的替代治疗，因为它可以直接向病灶提供更高剂量的糖皮质激素，并且只需要4到6个月的剂量。
也许更具进取心的一项研究是，一个英国团队正在进行抗VEGF滴眼液治疗的人体试验。在伯明翰大学微生物与感染研究所的Felicity de Cogan看来，这可以解决首选AMD/DME治疗方面的所有麻烦。她在一份声明中说：“从一开始，我们就意识到，通过滴眼液给药意味着患者可以自己进行治疗，这将降低成本，为患者和医疗保健提供者节省时间，并减少注射可能引起的潜在并发症。”
眼科领域目前面临的问题是，如何更好地优化其最佳治疗方案，对于资源不足地区的眼科医师可能更是如此。随着不断人口的老龄化，很多患者更需要某种频繁的治疗来保持他们的视力，改善目前的抗VEGF治疗仍是2019年备受人们关注的一个热点。
资料来源：https://www.mdmag.com
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（来源：《国际眼科时讯》编辑部）
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