Lancet Oncol：从科研到临床，基于蛋白组学数据的PROMISE研究

景杰生物/报道 

编者按：2018年，专业学术期刊《Lancet Oncology》发表了发表标题为Development and validation of response markers to predict survival and pleurodesis success in patients with malignant pleural effusion (PROMISE)： a multicohort analysis的研究成果。由英国、俄国、德国、美国等国学者进行的多队列分析，基于蛋白质组学与临床数据，开发和验证了预测恶性肿瘤性胸腔积液患者生存期和胸膜固定术成功与否的应答标志物（PROMISE）。

恶性肿瘤性胸腔积液的全球患病率一直在增长，但是计划治疗和理解疾病进展潜在机制的预后生物标志物仍未鉴别。PROMISE研究旨在发现、验证和前瞻性评估恶性肿瘤性胸腔积液患者的生存期和胸膜固定术应答的生物标志物，并建立可预测生存期的评分系统。

在该研究中，研究人员使用5个来自于随机对照试验的分离和独立的数据集，旨在考察生存期和胸膜固定术的潜在生物标志物。基于质谱的蛋白质组学等技术用于调查胸腔积液样本，从而区分具有不同生存期和胸膜固定术结局的发现组患者的蛋白表达。临床、影像学和生物学变量纳入最小绝对收缩和选择算子回归，从而建立可预测3个月死亡率的模型。研究人员使用内部和外部验证评估了该模型。

Time2队列的蛋白质组学分析

在发现数据集中，鉴别出17个生存期的候选生物标志物和7个胸膜固定术的候选生物标志物。3个独立数据集（502人）用于生物标志物验证。所有胸膜固定术生物标志物都失败，凝溶胶蛋白、巨噬细胞移动抑制因子、多能聚糖、金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1）成为生存期的准确预测因素。

研究人员验证了8个变量（血红蛋白、C反应蛋白、白细胞减少、美国东部肿瘤协作组体力状态、癌症类型、胸膜液TIMP1浓度、既往化疗或放疗），并用于开发生存期评分。对两个独立数据集的162名患者进行的带有自助重采样的内部验证和外部验证表明，该评分具有很好的鉴别能力（临床PROMISE评分的内部验证的C统计值为0.78（95%置信区间[CI]，0.72~0.83），外部验证为0.89（0.84~0.93））。

恶性胸腔积液患者LTET评分和承诺评分的临床意义

据研究人员所知，PROMISE评分是第一个前瞻性验证的恶性肿瘤性胸腔积液预后模型，其结合了生物学和临床参数，从而能够准确评估3个月死亡率。它是一个稳健的临床重要的预后评分，能立即使用，提供患者预后的重要信息，指导合理管理策略的选择。

参考文献：

Psallidas I, et al., 2018, Development and validation of response markers to predict survival and pleurodesis success in patients with malignant pleural effusion (PROMISE)： a multicohort analysis. Lancet Oncol.