探索溃疡性结肠炎的新型治疗方法

文献来源: Nature. 2018 Nov;563 (7730): S34-S35.

导致溃疡性结肠炎发病的因素，可以通过各种方式扰乱结肠的微生物生态系统，包括破坏肠黏膜上皮屏障。

这使得肠道微生物与免疫细胞相互作用，从而引发一种失控的炎症反应，造成黏膜的损伤加剧，并经常扩展到结肠的其他部分。

溃疡性结肠炎目前无法治愈，但可以借助抗炎药物来治疗轻度症状，或使用激素或免疫抑制剂来控制较严重的症状。

然而，许多患者并没有获得持久的缓解。

大约15％的溃疡性结肠炎患者发现，在确诊后的20年内，他们常常别无选择，只能通过手术切除大部分(甚至全部)结肠。

幸运的是，一些新的治疗方法的正在快速发展，其中一些已经进入临床，另一些在临床试验中也显示出较好的前景。

这些新兴治疗方法，与现有治疗溃疡性结肠炎的药物的作用机制不同。

例如，一些潜在的药物，可以阻止免疫细胞迁移到结肠中的病变部位，以打破炎症的恶性循环。

另一些药物，可以促进结肠上皮屏障的加速修复。

研究人员甚至正在探索，是否有可能通过移植健康捐赠者体内的肠道微生物，补充破坏的肠道生态系统，从而控制溃疡性结肠炎。

溃疡性结肠炎状态下，肠道屏障被破坏，正常状态下肠腔内免疫耐受的共生菌或有益菌进入肠黏膜固有层，形成免疫反应的恶性循环，导致慢性炎症和组织损伤；

现有药物和疗法具有缺陷，氨基水杨酸、单克隆抗体类药物不一定对所有患者都有效，而糖皮质激素或免疫抑制剂等药物的副作用或不良反应过大；

新的治疗方案正处于临床试验，包括：局部免疫抑制、炎症通路阻断、肠黏膜加固和菌群干预。

这些新的治疗手段，有望在不久的将来用于溃疡性结肠炎的治疗。

现有的溃疡性结肠炎治疗方法疗效很短暂。研究溃疡性结肠炎的免疫发病机制，有助于开发长效性的治疗方法。

溃疡性肠炎的发病原因并不明确。

一般认为，肠道屏障紊乱的情况下，原本在肠腔内的正常共生的细菌会引发一系列不可控的免疫反应，导致慢性炎症和组织损伤。

结肠健康状态下，上皮细胞、免疫细胞和共生微生物形成稳定相互作用，共同维持肠道健康，并预防潜在健康威胁。

溃疡性肠炎患者体内，由于遗传易感性、环境刺激以及感染等因素，会引发不可控的炎症反应恶性循环，对肠壁造成巨大的破坏。

现有治疗和缓解溃疡性结肠炎的方法，并不适用于所有患者，有些措施可能会引起严重的副作用。

多种溃疡性结肠炎的新型治疗方法正在进行临床研发，以期能有效治疗那些目前治疗不佳的患者。

以下四个研发方向，非常有希望取得重大进展。