Nature：揭示HIV招募FTSJ3逃避宿主先天免疫识别机制

在哺乳动物中，RNA的2'-O-甲基化是细胞的先天免疫系统区分内源性信使RNA（mRNA）和外源性mRNA的一种分子特征。然而，RNA的2'-O-甲基化的分子功能尚未得到充分的理解。

图片来自CDC/C. Goldsmith, P. Feorino, E. L. Palmer, W. R. McManus. CC BY 0。

在一项新的研究中，法国研究人员纯化出TAR RNA结合蛋白（TAR RNA-binding protein, TRBP）、它的相互作用搭档，并鉴定出一种不依赖于DICER的含有FTSJ3的TRBP复合物，其中据推测，FTSJ3是一种2'-O-甲基化转移酶（2′-O-methyltransferase, 2′O-MTase）。 体外和体内实验表明FTSJ3就是一种通过TRBP被招募到HIV RNA上的2'-O-甲基化转移酶。通过使用RiboMethSeq分析，这些研究人员在HIV基因组的特定位点上鉴定出主要依赖于FTSJ3的2'-O-甲基化。

在FTSJ3敲低细胞（指的是FTSJ3基因表达受到抑制的细胞）中产生的HIV-1病毒表现出减少的2'-O-甲基化，并通过RNA传感蛋白MDA触发人树突细胞中的1型干扰素表达。由此诱导的IFN-α和IFN-β表达导致HIV表达下降。

综上所述，这些研究人员鉴定出HIV-1用来逃避先天免疫识别的一个意料之外的机制：将TRBP-FTSJ3复合物招募到HIV-1病毒RNA上以及发生的2'-O-甲基化。

相关研究结果于2019年1月9日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“FTSJ3 is an RNA 2′-O-methyltransferase recruited by HIV to avoid innate immune sensing”。

参考资料：

Mathieu Ringeard et al. FTSJ3 is an RNA 2′-O-methyltransferase recruited by HIV to avoid innate immune sensing. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-018-0841-4.