发现世界最新、最有趣的肿瘤资讯
根据两项临床试验的数据，大约四分之一的高水平微卫星不稳定性(MSI-H)的晚期实体瘤(包括结直肠癌CRC)患者在durvalumab (Imfinzi)治疗后有客观反应。
在2019年胃肠道肿瘤研讨会上（ASCO GI）发表的研究结果显示，62例不同类型的MSI-H肿瘤患者中有14例患者在PD-L1抑制剂治疗后有客观应答，包括1例完全应答(complete response, CR)。在36例晚期MSI-H结直肠癌患者中，8例有部分应答(PRs)。使用的PD-L1抑制剂为Imfinzi(通用名durvalumab)，由阿斯利康开发，2017年5月1日成为FDA批准的第三个PD-L1抑制剂。
在一项针对MSI-H结直肠癌患者的单中心试验中，接受durvalumab治疗后，11例患者中的3例中观察到客观反应，包括1例CR。
纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)免疫治疗组的临床主任Neil H. Segal表示，很多MSI-H肿瘤患者可以在免疫治疗中获益。而且，免疫治疗可以在不同类型的肿瘤（结直肠癌）中产生类似的效果。
PD-1/PD-L1抑制剂已在多种肿瘤中显示出临床活性。很多的证据表明，MSI-H可作为PD-1免疫治疗的生物标志物之一。MSI-H肿瘤占转移性结直肠癌的3%至4%，最近的研究发现，这部分患者对PD -1靶向的治疗有反应。
临床试验详情
为了检验durvalumab在MSI-H肿瘤中的安全性和有效性，研究人员分析了涉及晚期实体瘤患者的I/II期多中心、开放标签的试验数据。其他数据来自于MSK正在进行的II期试验，仅限于MSI-H结肠直肠癌。
该I/II期临床试验的研究对象是难治性晚期实体瘤患者，接受两种不同剂量的durvalumab治疗，这是首次在人体内进行的研究。本研究共纳入1022例患者，其中62例MSI-H肿瘤，MSI-H亚组有36例结直肠癌患者，17例子宫内膜癌患者，9例其他类型的肿瘤患者。
病情稳定(SD)或对治疗反应较好的患者持续使用durvalumab 12个月。
主要终点是安全性和耐受性。次要终点为客观应答率(ORR)、疾病控制率(DCR)、应答时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
MSI-H亚组平均随访29.16个月，62例患者中25例接受了12个月durvalumab的治疗。其余37例患者中，27例因病情进展未完成治疗。
不良事件
常见的治疗相关不良事件(TRAE)是腹泻(30.6%)、恶心(29.0%)、疲劳(24.2%)、发热(22.6%)、背痛(22.6%)、腹痛(21.0%)和便秘(21.0%)。
临床试验结果
62例患者的药效分析，ORR为22.6%。另外28名(45.2%)患者疾病稳定，疾病控制率接近70%。Segal表示，30例(48.4%)患者疾病控制(应答+SD)超6个月。DOR的中值尚未到达。
在结直肠癌患者中，ORR为22.2%，疾病稳定的患者17例(47.2%)，达到6个月以上疾病控制的为17例。
整个MSI-H队列的中位PFS为5.4个月(95% CI, 2.9-11.1)， 12个月PFS率为34.7% (95% CI, 22.8-46.8)。结直肠癌亚组中位PFS为5.5个月(95% CI, 2.9-20.1)， 12个月PFS率为37.9% (95% CI, 21.8-53.9)。整个MSI-H队列的中位OS为24.2个月(95% CI, 12.4-NE)，其中12个月的生存率为64.7% (95% CI, 50.7-75.6)。结肠直肠癌亚组的中位生存期尚未到达，12个月生存率为63.3% (95% CI, 44.4-77.2)。
正在进行的MSI-H结肠直肠癌患者单中心试验的结果与多中心研究结果一致。使用durvalumab治疗之后，ORR为27%，迄今治疗的11例患者中有4例(36.4%)疾病稳定。5例患者(45.5%)疾病控制时间在6个月以上。DOR 还未到达。
患者中位PFS为6.5个月(95% CI, 0.95-NR)， 12个月时36.3%患者无疾病进展(95% CI, 11.2-62.7)。中位OS尚未到达。
Reference:
Segal NH, Wainberg Z, Overman MJ, et al. Safety and clinical activity of durvalumab monotherapy in patients with microsatellite instability–high (MSI-high) tumors. J Clin Oncol. 2019;37 (suppl; abstr 670).
来源：
联系客服
