根据世界卫生组织WHO的调查，听力丧失是最常见的神经系统疾病，影响了全球约4.66亿人，其中3500万是儿童。听力丧失除了影响听觉功能外，还会导致生活质量下降，包括儿童认知发育受损、社会孤立、抑郁和痴呆等其他严重后果。
尽管听力损失具有如此毁灭性后果，但目前对于听觉功能障碍还没有生物治疗方法。目前只能通过助听器以及耳蜗植入物等恢复很有限的听觉功能。
2019年1月22日，来自波士顿儿童医院的Jeffrey Holt等人Nature子刊Nature Communications杂志发表题为： Improved TMC1 gene therapy restores hearing and balance in mice with genetic inner ear disorders 的研究论文。
该研究使用AAV病毒介导基因疗法成功恢复了遗传性耳聋小鼠的听力与平衡，为最终治疗人类遗传性耳聋指明了前进方向。
TMC1基因，它编码内耳毛细胞正常功能和存活所需的蛋白质。最近的证据表明，TMC1和可能的TMC2是听觉和前庭毛细胞中机械感觉转导通道的成孔组分。
TMC1的突变会导致小鼠和人类的显性和隐性形式的耳聋。大约3％至8％的遗传性听力损失可能是由于TMC1突变引起的。一些隐性TMC1突变导致中度至重度听力丧失伴随着发病后发作，这些患者依然保留有适合基因治疗干预的活毛细胞。
腺相关病毒AAV，因为其良好的安全性、超高的病毒滴度，以及长时间的稳定表达，逐渐成为最有前景的基因治疗载体。
为了开发遗传性内耳疾病的治疗方法，研究团队设计了基因替代疗法，使用合成的腺相关病毒载体AAV将TMC1或TMC2的基因编码序列递送到到听力和平衡缺陷的小鼠的感觉毛细胞中。
成功恢复内部和外部毛细胞的功能，增强毛细胞存活，恢复耳蜗和前庭功能，恢复听觉皮层中的神经反应和恢复对听觉和前庭刺激的行为反应，并成功改善了继发性结果。
这些结果表明，TMC基因疗法可能非常适合应用于隐性遗传内耳功能障碍的治疗，也适合作进一步研究和临床转化，以探索对人类遗传性耳聋的治疗。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-08264-w
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