心血管疾病是2型糖尿病致死的主要原因。低血糖可能是联系两者的纽带。
以往有研究发现,对于1型糖尿病患者来说,低血糖可增加血小板聚集和炎性标记物水平,但尚未有研究探讨低血糖对2型糖尿病患者血栓形成的影响。
近期,英国谢菲尔德大学的Elaine Chow等人发表在Diabetes Care上的一项交叉研究,观察了低血糖对2型糖尿病患者血栓形成风险和炎症标志物等指标的影响,探讨了低血糖增加心血管死亡的中短期风险的机制。
设计和方法
该研究共纳入12名无CV病史的2型糖尿病患者(年龄:18-56岁;HbA1c:6.5–10.5%),以及11名无糖尿病且年龄和BMI与之相匹配的志愿者。在4-8周的时间内,每名受试者均接受了高胰岛素-正糖钳夹和低糖钳夹试验(Day 0)。
在正糖钳夹中,血糖在上午及下午均维持在6mmol/L 60分钟;在低血糖钳夹中,血糖维持在2.5mmol/L 60分钟。分别在基线、60分钟钳夹结束时、上午钳夹恢复后,以及正糖钳夹和低糖钳夹访视后的Day 1和Day 7,采集血样检测纤维蛋白凝块特性、血小板反应性和炎症标志物。
研究结果
血块溶解时间:
非糖尿病组:正糖钳夹时血块溶解时间缩短,随后在Day 1恢复基线水平;低血糖钳夹后血块溶解时间无变化。
糖尿病组:血块溶解时间在正糖钳夹结束时降低,在低糖钳夹结束后有所延长,并在Day 1和Day 7时进一步延长。
纤维蛋白直径:
非糖尿病组:正糖钳夹或低糖钳夹试验后均无显著变化。
糖尿病组:在低糖钳夹后Day 1和Day 7,纤维蛋白直径及纤维蛋白网密度均有所增加。
炎性标记物:
非糖尿病组:两种钳夹结束时血清补体C3水平均无显著改变。IL-6在正糖钳夹后Day 1时升高;低血糖钳夹试验后无变化。
糖尿病组:正糖钳夹期间C3无变化,低血糖钳夹后C3持续增加至Day 7。IL-6在正糖钳夹期间无变化;低血糖钳夹后Day 7时有升高趋势。
血小板聚集:
非糖尿病组:正糖钳夹时胶原诱导的血小板聚集无显著变化;低糖钳夹时胶原诱导的血小板聚集较正糖钳夹时有显著增加。
糖尿病组:正糖钳夹时胶原诱导的血小板聚集有下降趋势;低糖钳夹时则升高并持续至恢复阶段,但没有延续至Day 1。
研究结论
这些研究结果提示:低血糖状态可能具有促血栓形成效应,这种影响可能是即时的,也可能是持续的(至少7天)。与非糖尿病人群相比,低血糖的这种促血栓形成效应,在2型糖尿病患者中表现更为显著。
Elaine Chow, et al. Diabetes Care. 2018;41(12):2625-2633.
《文献速递》介绍:
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