美国学者Tyler Jacks于2019年1月31日在《Cell》上发表题目为《Commensal Microbiota Promote Lung Cancer Development via γδ T Cells》的文章。该研究表明肺癌的发展与细菌负荷增加和肺部细菌组成改变有关。微生物群落的消耗或下游细胞或分子免疫介质的阻断可显著抑制肺肿瘤生长。
文章摘要
肺癌与慢性炎症密切相关，但炎症的原因和特异性免疫介质还尚未完全阐明。肺是由多种细菌群体定植的粘膜组织，肺癌患者中常见的肺部感染与临床结果有关。
本研究表明，肺部微生物群通过激活肺部的γδ T细胞引起与肺腺癌相关的炎症。无菌或抗生素治疗的小鼠能免受Kras突变和p53缺失诱导的肺癌的发展。共生细菌通过激活Myd88通路，刺激骨髓细胞产生IL-1β和IL-23，诱导Vγ6+Vδ1+γδT细胞的增殖和活化，产生IL-17和其他效应分子以促进炎症和肿瘤细胞增殖。我们的研究结果清楚地将肺部微生物群免疫串扰与肺肿瘤发展联系起来，从而确定了可能作为肺癌干预有效靶点的关键细胞和分子介质。
研究重点
肺癌的发展与肺部的生态失调和炎症有关
共生微生物群的消耗抑制了肺腺癌的发展
微生物群促进肺癌中Vγ6+Vδ1+T细胞的增殖和活化
γδT细胞促进中性粒细胞浸润和肿瘤细胞增殖
文中主要图片说明
图1. 共生微生物群促进肺腺癌的发展
图2. 肺肿瘤发展与肺部微生物群的改变和增加的促炎细胞因子表达相关
图3. 与肿瘤发展相关的γδT17细胞扩增所需的微生物群
图4. 共生微生物群诱导组织中的Vγ6+Vδ1+T细胞的增殖和活化
图5. 共生微生物群对于肿瘤相关的肺内γδ T细胞的分化和活化很重要
图6. 微生物诱导的γδT细胞促进中性粒细胞浸润和肿瘤的发展
图7. 与肺肿瘤相关的gd T细胞表现出不同的转录谱
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