皇家马斯登NHS信托基金会和英国癌症研究所的研究人员开展了一项Ⅰ/Ⅱ期全球临床试验，纳入了约150例多种不同类型、标准治疗无效的癌症患者。结果发现，一种全新类型的癌症治疗药物能够像特洛伊木马一样进入肿瘤细胞内部，并且至少在六种不同类型的癌症中显示出可观的疗效。这项研究结果近期发表在Lancet子刊：The Lancet Oncology上。
这种名为Tisotumab Vedotin的新型药物，能释放出一种有毒物质从癌细胞内部对其进行瓦解。
研究结果显示：在晚期、耐药性的癌症患者中，超过25%的宫颈癌和膀胱癌患者，以及超过15%的卵巢癌和肺癌患者在新型药物Tisotumab Vedotin的治疗下见效。
研究结果非常振奋人心，这种药物目前已经进入宫颈癌治疗的Ⅱ期临床试验。不仅如此，科学家们还将在其他类型的实体瘤中对其治疗效果进行检测。
Tisotumab Vedotin是一种新型的抗体耦联药物。抗体耦联药物一般组成包括三个部分：特异性抗体、连接体和细胞毒素。通俗的比喻一下，这就相当于一支箭通过绳子连了个炸弹。
抗体耦联药物示意图：灰色为抗体，橙色为连接体，绿色为药物。
在癌症的治疗中，单克隆抗体（箭）对于肿瘤细胞有很好的靶向性，但是消灭肿瘤的作用有限；但是，细胞毒素（炸弹）对于消灭肿瘤细胞有很强的威力，但是靶向性不高。不仅如此，细胞毒素还会将正常细胞一同杀灭（属于杀敌一千自损八百的类型）。
于是科学家们想了一个办法，利用二者的优点，通过连接体（绳子）将它们组合到一起，就得到了靶向性好，且又威力巨大的抗体偶联药物。
抗体耦联药物治疗过程示意图
Tisotumab Vedotin这种抗体耦联药物，抗体靶向一种叫做组织因子的受体，这种受体在许多癌细胞的表面大量表达，并且与患者的不良预后相关。抗体与组织因子结合后，能够促使其耦联的药物进入癌细胞内，并且从内部瓦解癌细胞。
研究人员发现，不少癌症患者在Tisotumab Vedotin的治疗下见效，肿瘤出现缩小或者停止生长。
研究人员观察到，27%的膀胱癌患者、26.5％的宫颈癌患者、14%的卵巢癌患者、13%的食道癌患者、13%的非小细胞肺癌患者以及7%的子宫内膜癌患者治疗产生效果。
Tisotumab Vedotin对多种类型癌症疗效显著
疗效平均持续5.7个月，一些患者甚至高达9.5%个月！研究人员强调，这种治疗方法令人兴奋之处在于，其作用机制完全是新颖的，这种药物能够像特洛伊木马一样潜入肿瘤细胞！
早期研究结果显示，这种药物具有极大的潜力治疗大量不同类型的癌症，尤其是一些生存率非常低的癌症类型！
这项试验最初招募了27例患者，来评估药物的安全性和正确剂量，然后试验扩展纳入了120例患者，来初步评估药物是否到达目标靶点，并且对肿瘤细胞产生了多大的影响。早期试验中的绝大多数患者都身患晚期癌症，并且平均已经接受了三种不同类型的癌症治疗方法且均产生了耐药性。
也就是说，这些患者均身患非常晚期的癌症，先前接受过多种其他药物的治疗并产，目前并没有其他的治疗方法可以选择。但是在开展的试验中，这些患者被观察到出现了非常显著的治疗效果。
患者抗肿瘤活性分析结果
不仅如此，在可观的疗效下，Tisotumab Vedotin还具有可控的副作用。这项研究中报告的主要副作用有鼻衄、疲劳、恶心和眼部问题。但是在试验中途，研究人员调整了药物方案，因此眼部相关影响得以减少。
当前，研究人员正在对临床试验开始时获得的患者活检样本进行分析，以判断肿瘤细胞表面组织因子的表达水平是否可以作为生物标志物，用于是否适合这种药物治疗的患者选择标准。
同时，科学家们也正在其他类型的癌症，包括肠癌、胰腺癌、鳞状细胞肺癌和头颈部癌中检测Tisotumab Vedotin的治疗效果。值得注意的是，对于宫颈癌的治疗研究，Tisotumab Vedotin作为二线用药已经进入Ⅱ期临床试验，并且产生了非常高的缓解率。
参考资料
Tisotumab vedotin in patients with advanced or metastatic solid tumours (InnovaTV 201): a first-in-human, multicentre, phase 1–2 trial
DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30859-3
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