本周，Nature、Science接连发表B细胞研究突破性成果

一项最新研究解答了几十年前的免疫学争论

Klaus Rajewsky教授

一项最新研究解答了几十年前的免疫学争论：Klaus Rajewsky教授领导的一个小组报道称，B1细胞的发育并不需要不同的祖细胞。相反，实验表明B1典型特征的B细胞受体可以将B2细胞重编程为B1细胞，这表明B1细胞出现是由其特异性B细胞受体启动的。

这一研究成果公布在2月15日Science上。同期Nature杂志也公布了B细胞研究的重要成果，详情请见第三条推文。

在人体对抗疾病的斗争中，有一样东西至关重要，那就是B细胞。这些特殊细胞属于一类称为淋巴细胞的白细胞，是免疫系统中唯一能够产生抗体的细胞。Y形蛋白结合在外来者，如细菌或病毒上，将它们标记为入侵者，从而能通过吞噬细胞和其他免疫细胞消除它们。

新生儿体内就已经存在B1细胞，它们在天然免疫中起重要作用
B细胞有两种类型：B2细胞构成体内白细胞的最大组成部分，主要存在于血液和淋巴器官，如胸腺，脾脏，淋巴结和骨髓中；B1细胞主要存在于腹膜腔和胸膜腔中，也就是肠道和肺周围的区域。它们对多种外来蛋白质（称为抗原）作出反应，也对人体自身的某些抗原作出反应，这与高度特异化的B2细胞不同。

B1细胞占新生儿所有B淋巴细胞的大部分，但在成人中，B1细胞的比例下降到仅为几个百分点。这也是B1细胞被认为是天然免疫（先天免疫系统）的载体的原因之一，而B2细胞主要负责适应性免疫，例如在感染或接种后出现。

几十年来，免疫学家一直在争论B细胞的起源
到目前为止，科学家尚不清楚不同类型的B细胞是如何发育形成的。“一些免疫学家认为B1和B2细胞来自不同的祖细胞，”文章一作，Robin Graf博士说，“其他免疫学家则认为特殊的自身反应性B细胞受体会启动B1细胞的形成。”

这项新研究为第二个假设提供了明确的证据。“我们用成熟B2细胞中的B细胞受体替换了B1典型的B细胞受体，这种受体仅在B1细胞中发现，”Graf解释说。

这个过程将B2细胞转化为B1细胞。“我们证明了细胞获得了B1典型的表面标记，”重编程B2淋巴细胞也具有B1淋巴细胞的功能特性。“当我们将它们移植到小鼠体内时，它们会归巢到身体中自然发现B1细胞的那些部位上去”。

此外，细胞开始自发产生抗体。“这也是B1细胞的典型特征，”Graf解释道。

更重要的是，一旦B1典型受体在B2淋巴细胞上表达，细胞就会在一到两周的时间内开始大量繁殖。这与早期阶段B1细胞的自然发育非常相似，这个过程几乎没有被研究过。

长期争论即将结束
在研究后期，Graf检测了重编程B2细胞中数千个基因的活性。“我们发现在这些细胞中活跃着和正常B1细胞相同的基因”。

这项新研究为证明B1细胞是由于其B细胞受体的特异性而出现的这一理论提供了证据。

参考文献：

BCR-dependent lineage plasticity in mature B cells