前言
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD),俗称为脂肪肝,是指以肝实质细胞脂肪变形为病理特征,无过量饮酒史,又除外其他肝病的临床综合征。
其病理类型包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)及NASH相关肝硬化,后者可发展为肝癌。
NAFLD常与肥胖、2型糖尿病、血脂紊乱、高血压等代谢综合征(MS)组分并存,近年患病率呈逐年增加的趋势,已成为慢性肝病及血清氨基酸转移酶水平升高的主要原因之一。
国内进展最快的非酒精性脂肪肝炎(NASH)药物
目前,诺华(Novartis Pharma AG)的新药LMB763在国内开展临床二期,于2018-05-02临床登记,在2018年9月通过科技部人类遗传资源行政许可。
1.临床登记信息:
2.试验目的:
本研究用于评估表型非酒精性脂肪肝炎(NASH)患者接受LMB763给药12周的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和早期肝脏应答。本研究所得数据将用于支持LMB763治疗NASH患者的进一步研发。
主要终点:测定LMB763在12周治疗期间的安全性和耐受性;测定LMB763对丙氨酸氨基转移酶(ALT)血液水平的影响。
3. 本项二期临床为,国际多中心试验(Multi-regional clinical trual,MRCT):总体招募192人, 中国招募10人。
4. 中国研究在首都医科大学附属北京友谊医院,吉林大学白求恩第一医院进行。
其他国内NASH在研药物:
1. 广东众生1类新药ZSP1601:
ZSP1601是广东众生与药明康德共同开发的、具有全新作用机制并具有自主知识产权的、用于治疗NASH(非酒精性脂肪肝炎)的创新药物,相关的化合物及其用途已经申请国内专利及国际PCT专利。
2. 上海拓臻生物(Terns China Biotechnology):
法尼醇X受体(FXR)激动机制和TERN-101
FXR是肝脏和小肠中大量表达的一种核受体。胆汁酸(BA)是FXR的天然配体,胆汁酸与FXR的结合以及对FXR的激活对于调节BA合成、脂质代谢、炎症和纤维化的细胞通路的调控至关重要。
氨基脲敏感型胺氧化酶(SSAO)抑制剂和TERN-201
SSAO又名血管粘附蛋白-1 (VAP-1),是具有双重功能的胺氧化酶,可促进白细胞在肝脏中的募集,并能导致氧化应激增加、炎症和肝脏纤维化。表面SSAO水平在炎性组织的血管结构中有上调,可溶性SSAO水平在NASH患者中有升高。抑制SSAO有望成为治疗NAFLD、NASH和其他慢性纤维化肝病的有效药物。
3.其他在开发的企业有:
正大天晴(TQA3526-药明合作)、
微芯生物(ASK1-CS17919)、
广生堂(GST-HG151,药明合作)、
东阳光、泽璟、
君圣泰(HTD1801)、先为达(刚完成A轮两亿融资)、
新元素医药、天士力(FGF21)、科伦药业(PPAR)、
派格生物(GLP-1)、歌礼生物(近期与3-V Biosciences合作FASN抑制剂)、
康哲药业(引进Can-Fite公司CF-102,A3腺苷受体(A3AR)激动剂)等等(欢迎留言补充)。
国际NASH研究前沿:
上表中,不幸的是:
Gilead 的 ASK1抑制剂selonsertib,于2019年2月11日宣布第一个三期临床STELLAR-4失败!
期待OCA能走出重围,成为NASH药物先例!
更多各大药企产品信息,关注药融数据。
参考:
NMPA/CDE;
药融数据,Pharnex Datamonitor;
FDA/EMA;
相关公司公开披露等;
J Gastroenterol. 2018; 53(3): 362–376.
doi: 10.1007/s00535-017-1415-1
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5847174/。
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