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Clinical Cancer Research: [IF:10.199]
① 本研究通过对1300余例II期/III期乳腺癌患者的肿瘤组织样本分析发现，IL-1B的表达水平与骨转移（HR=1.85，P=0.02）或其他远端转移（HR=2.09，P=0.0016）间具有正相关性；② 利用小鼠模型分析发现，在乳腺癌细胞发生骨转移的进程中，IL-1B信号通路被激活；③ 由肿瘤细胞分泌的IL-1B促进了EMT进程，并促进了肿瘤细胞的侵袭、迁移与骨定植；④ IL-1B的抗体Canakinumab或IL-1R的拮抗剂Anakinra能够显著地降低循环肿瘤细胞的数量，抑制乳腺癌细胞的转移；⑤ 进一步研究发现，肿瘤细胞与成骨细胞或骨髓细胞间相互作用，进一步促进了肿瘤细胞分泌IL-1B，IL-1B促进了破骨细胞与成骨细胞的活性，重构了骨髓微环境，进而促进乳腺癌细胞的骨定植；⑥ 由此提示，通过抑制IL-1B可有效地阻断乳腺癌的骨转移进程。
Endogenous production of IL-1B by breast cancer cells drives metastasis and colonisation of the bone microenvironment. PMID: 30670488; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2202.
2. 谷胱甘肽S-转移酶P1通过激活细胞的自噬途径，使乳腺癌细胞逃避化疗药物诱导的细胞毒性
Cell Death & Differentiation: [IF:8]
① 谷胱甘肽S-转移酶P1（GSTP1）是II期解毒酶，前期相关研究表明，提高GSTP1的表达可促使肿瘤细胞产生化疗药物抗性；② 本研究发现，在乳腺癌细胞MCF-7中，GSTP1蛋白的表达水平较低，但在阿霉素（ADR）抗性的乳腺癌细胞MCF-7/ADR中，GSTP1蛋白的表达水平则显著升高；③ MCF-7/ADR细胞的自噬水平显著高于MCF-7细胞，若利用RNAi技术下调GSTP1在MCF-7/ADR细胞中的表达，则降低了细胞的自噬水平；④ 而且，若抑制细胞的自噬活性，则缓解了GSTP1所诱导的ADR抗药性；⑤ 进一步研究发现，GSTP1通过与PI3K的p110α亚基互作，抑制了PI3K/AKT/mTOR信号通路的活性，进而增强了细胞的自噬活性；⑥ 此外，GSTP1蛋白羧基端的Pro123、Leu160和Glu163位点对于GSTP1与p110α亚基间的互作至关重要；⑦ 由此提示，增多的GSTP1通过促进细胞自噬途径，使肿瘤细胞逃离ADR所诱导的细胞死亡；⑧ GSTP1及细胞自噬途径可作为潜在的药物干预靶点，用于抗药性乳腺癌的临床治疗。
Tumor-educated B cells selectively promote breast cancer lymph node metastasis by HSPA4-targeting IgG. PMID: 30683915; DOI: 10.1038/s41418-019-0276-y.
3. 在乳腺上皮细胞中同时敲除Pten和p53可以促进三阴性乳腺癌发生，且具有eEF2K依赖性
EMBO Mol Med : [IF:10.293]
①同时敲除Pten和p53可以诱发梭形/间充质样乳腺肿瘤。②Pten和p53同时突变引发肉瘤/间充质样乳腺肿瘤.③Pten缺陷与p53突变可以加速肿瘤形成，并促进产生更多间充质样，CD24- TICs。④与PtenΔf或p53Δf单突变相比，PtenΔf：p53Δf双突变体claudin-low样肿瘤表现出更多侵袭性肿瘤特征。⑤在小鼠和人当中，Pten / p53缺失导致TNBC侵袭性增强。⑥AKT高表达和/或Pten低表达，同时p53缺失的TNBC患者临床预后较差，应优先用于侵袭性或新方案治疗。⑦伴有AKT信号通路升高的Pten / p53缺陷型claudin-low型TNBC响应eEF2K抑制剂更敏感。⑧eEF2K和JNK抑制剂可以抑制Pten / p53缺陷的claudin-low型TNBC异植体生长。⑨伴有高AKT信号通路活性的TNBC患者预后较差，他们或许将受益于抗eEF2K（以及抗JNK）与阿霉素的联合治疗，从而促进有效eEF2K抑制剂治疗方案的快速发展。
Combined deletion of Pten and p53 in mammary epithelium accelerates triple-negative breast cancer with dependency on eEF2K. PMID: 25330770, DOI: 10.15252/emmm.201404402.
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